艾滋病讲解剖析.ppt

HIV的复制 首先病毒的逆转录酶以病毒RNA为模板，经逆向转录产生互补的负链DNA，形成RNA:DNA中间体。 然后由 RNA 酶H水解去除中间体中的 RNA，再由负链DNA为模板合成正链 DNA，组成双链 DNA。 在病毒整合酶的协助下，双链DNA(前病毒)整合到细胞染色体中，呈潜伏状态。 当前病毒活化后，在宿主细胞的RNA多聚酶作用下，由前病毒DNA转录形成病毒子代RNA与mRNA，mRNA翻译出子代病毒蛋白 . RNA与子代病毒蛋白装配成核衣壳，最后以出芽方式释放到胞外。 临床表现 4个阶段，典型过程需要10年以上 原发感染 潜伏感染 有症状感染 典型AIDS 原发感染 HIV进入机体后约需8-12周出现病毒血症，3-6周在许多感染者（50-70%）体内发展成急性单核细胞增多症样表现，其后大多数以前病毒形式整合于宿主细胞染色体中潜伏感染 长达6月-10年，不表现症状AIDS相关综合症期 早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻症状，并有进行性淋巴结病,死亡多发生在临床症状出现后两年内，5年内死亡率高达90% 典型AIDS 出现中枢神经系统疾患，合并条件性细菌、真菌和寄生虫感染，并发肿瘤（Kaposi肉瘤） 原虫 卡氏肺胞子虫肺炎 真菌 白假丝酵母菌病,新生隐球菌感染 细菌 结核, 支原体感染, 沙门菌败血症, 多发性反复化脓性细胞感染 病毒 CMV, HSV, VZV, 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂（Saquinavir、Ritonavir）可有效将血液中HIV含量降到最低，极大延长感染者寿命 无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 药物有副作用 在中国年均费用8万 RMB * 人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus HIV-1 分二型 HIV-2 1981年6月美国CDC首次报道了5例. 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒， 于1986年正式称为人类免疫缺陷病毒 含有反转录酶的RNA病毒 艾滋病 概 念 艾滋病全称即获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）或称艾滋病病毒引起，导致感染者免疫功能的部分或完全丧失，CD4＋ T淋巴细胞数目减少，继而发生机会性感染和机会性肿瘤等，临床表现多种多样。艾滋病是一种传播速度快，病死率极高，目前无法治愈但可以预防的传染性疾病。 ? 形 态 结 构 RNA病毒,具有逆转录酶 、核酸内切酶及整合酶 有包膜 gp 120 (能与CD4分子结合) gp 41 1、生物学性状 双层衣壳，内层为衣壳蛋白P24，外层为内膜蛋白P17 (易变异性，使HIV易发生免疫逃避 ) HIV模型图 脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24衣壳蛋白 p17内膜蛋白 p7核衣壳蛋白 反转录酶 蛋白酶 整合酶 病毒复制 +ssRNA +ssRNA:-ssDNA -ssDNA:+ssDNA +ssRNA 逆 转 录 抵抗力与消毒 抵抗力不强 在室温可持续7天, 对紫外线抵抗力强 在体液56?C 30 min可灭活。常用化学消毒剂如0.5%次氯酸钠、0.1%漂白粉、50%乙醇、0.3%H2O2、0.5%来苏尔10min可把病毒灭活 冻干血制品需68 ?C72h才能保证污染的病毒灭活 WHO的标准 100?C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min 传染源和传播途径 传染源：HIV感染者和AIDS患者（血液、精液、阴道 分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒） 传播途径------ 血液传播（输血、血液制品、吸毒、器官移植等） 全世界HIV感染者中22%是吸毒者 中国72.4%的AIDS患者是因吸毒染上HIV 性传播 垂直传播 HIV对CD4+细胞的破坏 病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性 大量未整合的病毒cDNA，干扰细胞生物合成 感染T细胞表面的HIV gp120与非感染细胞表面的CD4分子结合，介导细胞融合而产生大量多核巨细胞，使T细胞减少 神经细胞的损害：约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状，如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆 致病机理 免疫系统功能的改变 HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克隆活化，出现高丙种球蛋白血症，循环血免疫复合物及自身抗体含量增高 某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞，HIV在单核细胞中能存活，因此单核细胞是HIV在体内的主要贮存库，