药理学第十三章利尿药剖析.ppt

第13章利尿药Diuretics and osmotic diuretics 本章学习要点： 1.了解尿液是如何形成的，肾脏对尿液的浓缩和稀释过程； 2.常用利尿药的利尿作用点、作用机制及产生哪些不良作用； 3.临床治疗哪些病症，应用时注意些什么？ 4.脱水药的作用机制、适应症和应用注意。 第一节 利尿药（Diuretics）作用的生理、药理基础 利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及 水的排泄，使尿量增多的药物。 分类 高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。 中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等 一、尿液的生成 （一）肾小球滤过——生成“原尿” 原尿 ：血液流经肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分 外而生成的液体。 正常人：24小时肾小球过滤的原尿量达180L，但最 终排出的终尿仅为1～2L，说明约99%的原尿在肾小管 被重吸收。 原尿量的多少取决于肾血流量及有效滤过压。 哪些因素会增加原尿量？原尿量增加而尿量增加不多，为什么？ （二）肾小管——重吸收 1.近曲小管 原尿中Na+量的60～65%在此段被重吸收，近85% NaHCO3及60%的H2O也在此段被重吸收。 Na+重吸收的方式： ☆通过基侧膜上的钠泵（Na+，K+-ATP酶）驱动肾小管细胞内Na+移入组织间液； ☆管腔膜上的Na+-H+反向转移系统（antiporter）按1：1比例将细胞内的H+分泌到管腔液中，同时将管腔液中的Na+转移至细胞内，再由钠泵转运至组织间液中。 2.髓袢升支粗段髓质和皮质部 原尿中30%~35%的Na+在此段被重吸收，而不伴有水的重吸收 。 ☆ Na+-K+-2Cl-共同转运（Na+-K+-2Cl- cotransport）系统 ； ☆此转运过程缺少其中任何一种离子将会影响其它两种离子的转运。 ☆抑制Na+-K+-2Cl-共同转运，在排出大量NaCl的同时，Mg2+和Ca2+ 排出亦增加 ☆此载体对袢利尿药呋塞米（高效利尿药）等敏感，但不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。 ☆髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。 3.远曲小管及集合管 ☆远曲小管可重吸收原尿中的10% Na+。 ☆始段主要由位于管腔膜的NaCl协转运载体介导； ☆末段远曲小管则通过传导通道将Na+重吸收 ☆末段远曲小管和集合管重吸收原尿Na+的5%，此过程除继续进行Na+-H+交换外，同时也有醛固酮参与的Na+-K+交换。 二、利尿药作用部位 抑制近曲小管碳酸酐酶，如乙酰唑胺； 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部，如呋噻米，布美它尼等； 作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管，如噻嗪类； 作用于远曲小管，拮抗醛固酮作用，如螺内酯 作用于远曲小管，阻断Na+通道，如阿米洛利，氨苯喋啶。 三、各类利尿药利尿作用机制 呋噻米等强利尿药： 抑制髓袢升枝粗段Na+- K+- 2Clˉ共同转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→排出： Na+ +++、K+ +、Clˉ ++++、Ca2+ +、Mg2+ + 噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对NaCl重吸收→肾稀释功能↓→排出：Na+ ++、K+ +、Clˉ +++ 弱效利尿药 直接或间接抑制远曲小管、集合管的Na+-K+交换而排Na+、保K+ 四、常用的利尿药 （一）强效利尿药 常用药物： 呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸，速尿）， 依他尼酸（etacrynic acid,利尿酸）， 布美他尼（bumetanide）， 依托唑啉（etozolin）， 拖拉塞米（torasemide）等。 上述药物化学结构各不相同，但其作用部位、作用机 制、不良反应以及临床用途基本相似。 临床常用强效利尿药： 呋塞米、布美他尼（bumetanide）， 其他强效利尿药： 依他尼酸（etacrynic acid, 利尿酸）， 依托唑啉（etozolin）， 托拉塞米（torasemide）。 药物化学结构各不相同，但其作用部位、作用机制、不良反应以及临床用途基本相似。 利尿强度： 布美他尼＞托拉塞米＞呋塞米 （二）中效利尿药 常用药物： 氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT) 氯噻嗪（chlorothiazide） 氢氟噻嗪（hydroflumethiazide） 苄氟噻嗪（bendroflumethiazide） 环戊噻嗪（cyclopenthiazide） 氯噻酮（chlortalidon） 吲达帕胺（in