(关于治疗精神分裂症的第二代抗精神病药物与第一代药物的比较的荟萃分析2.docVIP

第二代抗精神病药与第一代抗精神病药物治疗精神分裂症的一项Meta分析 摘要 背景 目前第二代抗精神病药物是否优于第一代抗精神病药物仍存在争议，本研究对一些随机对照试验进行Meta分析，比较两者应用于精神分裂症患者的疗效。 方法 将9种二代抗精神病药与一代抗精神病药进行比较，效应指标包括药物的整体疗效（主要结果），阳性、阴性和抑郁症状，复发，生活质量，锥体外系副反应，体重增加，和镇静作用。 结果 纳入150项双盲，主要是短期研究，21533名受试者。开放研究因系统地（？）支持第二代药物而予以排除。其中有4种药物在总体疗效上优于第一代抗精神病药物，效应值小到中度？。氨磺必利?0.31 [95% CI ?0.44 ~ ?0.19,p0.0001],氯氮平?0.52 [?0.75 ~ ?0.29, p0.0001],奥氮平?0.28 [?0.38 ~ ?0.18, p0.0001],利培酮?0.13 [?0.22 ~ ?0.05, p=0.002])。其余二代药物并未比第一代药物更有效，包括改善阴性症状的疗效。因此目前对阴性症状的效能尚不能作为非典型抗精神病药的核心作用。第二代抗精神病药引起的锥体外系副反应比氟哌啶醇（即使是低剂量)少。少数药物比低效价的一代抗精神病药的锥体外系副反应少。除阿立哌唑和齐拉西酮外，第二代抗精神病药与氟哌啶醇相比，更能引起不同程度的体重增加，但并不比低效价的一代抗精神病药物明显。第二代药物的镇静作用也不同。我们隐去调节变量如企业赞助，比较剂量，或抗帕金森药物的一致效应（？）。 注释 第二代抗精神病药物的很多性能各异，并非同质性分类。本项Meta分析为基于疗效、副反应、经济的个性化治疗提供数据。 资金供应 国家心理健康研究所。 引言 2003年第二代(非典型)抗精神病药在美国的销售额为$75亿1，如此高的成本引发了其与一代抗精神病药物获益的持续的争论。以往研究2,3的局限性在于只分析了总体疗效一项结果，即使二代抗精神病药声称其主要优点在于其广泛的效应谱。有研究者认为这些药物尤其在改善阴性症状，抑郁，和提高生活质量上优于传统的抗精神病药物。除了锥体外系副反应较少出现外，上述这些问题的改善效应被认为是第二代抗精神病药物的最大特征。以往的荟萃分析（除Cochrane 系统评价外）并未完全评估副反应，但这是药物选择很重要的标准。此外，评估抗精神病药的随机对照试验在不断增加，有必要进行新的Meta分析。本研究对随机对照试验进行Meta分析以比较第二代抗精神病药物与第一代抗精神病药物在治疗精神分裂症患者上的疗效。 方法 检索（没有语言限制）Cochrane 精神分裂症专业组4资料，美国食品和药物管理局网站，和以往随机对照试验的综述2-4，选取其中口服第二代抗精神病药（阿米舒必利，阿立哌唑，氯氮平，奥氮平，利培酮，喹硫平，舍吲哚，齐拉西酮，佐替平）与第一代抗精神病药对比治疗精神分裂症或相关疾病（分裂情感性精神病，分裂样精神病或妄想障碍，无论使用何种诊断标准）的研究。检索Medline 2005年8月至2006年10月的文献。将Cochrane精神分裂症专业组资料编制成与规的十个电子数据库一致的检索条目（？？？不会翻），并辅以手工查阅相关期刊和会议记录4。根据Cochrane手册5，只纳入符合质量标准A（恰当的随机化）和B（通常无细节的随机状态）的研究。为了固定剂量研究，我们只选择据报道最佳剂量的第二代抗精神病药物研究（阿米舒必利50-300mg/d主要治疗阴性症状，400–800mg/d治疗阳性症状，阿立哌唑10-30mg/d，奥氮平10-20mg/d，喹硫平250mg/d，利培酮4-6mg/d，舍吲哚16-24mg/d，齐拉西酮120–160mg/d）。需要注意的是如果我们将使用喹硫平的阈值剂量提高，效能可能会降低，因为在相关研究中750mg/d是最小有效剂量6。在临床抗精神病药干预效应试验(CATIE)7研究中，应用阳性与阴性症状量表（PANSS）总分与生活质量分，这些量表可以单独应用于没有迟发性运功障碍的所有病人8,9,，允许组间换药的研究也被纳入其中10-12。这些研究的纳入或排除与其他CATIE7的结果对结果没有重要影响。 数据析取和结果变量 两位研究者(DA,CL,SL)独立析取全部数据。我们联系第一作者（如果地址可用）及二代抗精神病药的制造商以获取缺失数据。对总体症状改变的平均值进行评估，按照以下顺序：PANSS总分自基线的改变，如果不适用接下来是简明精神病评价量表（BPRS）的改变值，然后是至研究终点时这些量表的分值。我们也分析阳性、阴性及抑郁症状，总体生活质量，我们分析治疗所需病例数（NNT）、致危害所需病例数（NNH）的二分类结果应答率及复发率。PANSS或BPRS从基线减少50