[硫酸氢氯吡格雷肠溶片的研究.docVIP

第一部分 立项依据 一 知识产权 通用名 商品名 英文名 剂型 规格 价格 用量 生产商 批准文号 硫酸氢氯吡格雷片 波立维 Clopidogrel HydyogenSulfate Tablets 片剂 75mg/片*7 152元 1片/天 杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司 (法国授权) 国药准字 硫酸氢氯吡格雷片 泰嘉 ClopidogrelBisulfate Tablets 片剂 25mg/片*10 132元 2片/天 深圳信立泰药业有限公司 国药准字 二 销售情况： 硫酸氯吡格雷是Sanofi-Avetnis公司开发的新型噻吩吡啶类药物，属抗血小板药物1998 年 6 月在美国首次上市 。2007年，Sanofi-Avetnis公司的Plavix（“波立维”），全球销售额达73亿美元，列单产品销售额第1位。硫酸氯吡格雷2001年进入我国，目前在国内抗血栓畅销药物中，硫酸氢氯吡格雷的市场份额增长迅速，2005年的市场份额达到了24.49％，排名由 2001年的第七位上升至2004年的第一位，目前成为我国抗凝血类药物中市场份额最大的一个产品。2007年按进口额推算，硫酸氯吡格雷的市场总额约为8.66亿元。 第二部分 硫酸氯吡格雷肠溶片的制剂学研究 一 所选剂型：肠溶片 理由：⑴ 硫酸氯吡格雷肠溶片是在硫酸氯吡格雷外面包上一层包衣（肠溶衣）使它到达肠道后肠溶衣被破坏，药物再溶解被吸收。由于肠液是碱性的可以中和酸，从而可以避免对胃的损伤。并且酸性药物在碱性环境更易被吸收。 ⑵ 有片剂的一般优点：剂量准确，质量稳定，便于识别，服用、携带和运输方便。 二 处方设计与制备 1 处方 片芯处方： 氯吡格雷 75g 主药 淀粉 96g 稀释剂 L-HPC 12g 崩解剂 10%淀粉浆 适量 粘合剂 滑石粉 适量 润滑剂 包衣液处方： 丙烯酸树脂Ⅱ号 30g 肠溶衣材料 蓖麻油 6g 增塑剂 滑石粉 适量 润滑剂 95%乙醇 加至600ml 溶剂 共制1000片 2 制备方法 素片制备：将氯吡格雷与淀粉混匀，加适量淀粉浆和L-HPC制成软材，用16目筛制粒，置80℃干燥，然后用14目筛整粒，加入滑石粉混匀后，压片，得素片； 片剂包衣：按处方量配置好包衣液后，将片蕊放入包衣锅中，设置仪器参数，使包衣液均匀的喷散到片芯的表面，控制包衣锅的转速进行包衣，待一定时间后将包好衣的片剂取出即得。 三 制备工艺研究 工艺流程: 湿法制粒压素片(片芯) → 喷包衣液→缓慢干燥→ 固化→ 缓慢干燥→ 肠溶包衣片 四 包装材料的选择 铝塑泡罩装，此包装采用聚偏二氯乙烯 (PVDC)或其复合材料制成，对湿气、光线透过率的阻隔性能好。 五 质量研究和稳定性研究 质量研究：性状：本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。 硬度：用孟山都硬度计测定，一片能承受40N的压力为合格。 脆碎度：用罗氏脆碎仪测，脆碎度＜1%为合格。 溶出度：限度为标示量的75％。 释放度: 限度为标示量的75％。 含量：规格为75mg/片。 稳定性研究 1 对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照、高温（60℃）10天后，样品外观变化明显，有关物质增加，含量下降，表明强光照射、高温对本品稳定性有影响。高湿条件下，样品的外观变化明显，水分增加，有关物质略有增加，含量略有下降，表明高湿对本品的稳定性和质量略有影响。故本品应遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 2 三批样品在模拟上市包装下加速试验6个月（40℃、相对湿度75%条件下），样品外观发生变化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明样品已部分降解，故本品在密封条件下对湿热较敏感，但皆符合质量标准草案。样品在12个月时有关物质已接近质量标准（草案）上限，含量接