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神经递质学说与精神障碍 作者：寇耀时? ?发布时间：2010-01-22 08:09:02? ?浏览次数：339 榆林市精神卫生研究所 寇耀时 刘靖宇 ? 1概念 神经系统通过化学物质作力媒介进行信息传递，化学传递物质为神经递质，主要在神经合成，而后贮存于突触前囊泡内，在信息传递过程中由突触前膜释放至突触间隙，作用于下一级神经元的突触后膜，从而产生生理效应。人脑有百亿个脑细胞，相互联系，形成网络。脑细胞与脑细胞之间，并不像电插头和插座那样地紧密接触，而是有一空隙，称为‘突触间隙’。脑细胞的联系，要靠神经递质跨越突触间隙，输送信息。我们可以形象地打一个比方：脑细胞与脑细胞之间、要靠邮递员（称为“神经递质”）送信、才能相互联系。我们可以把第一个脑细胞的神经末梢比作邮局，它会派送出邮递员负责送信，把信息送到第二个脑细胞。第二个脑细胞的表面有一些信箱（称为“受体”）负责收信。中枢神经递质主要有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5羟色胺（5HT）、乙酰胆碱（ACh）、和组胺（H）等。中枢系统神经递质必须具备以下标准：①神经元合成神经递质的前体和酶系统，递质存在于该神经末梢的一定部位。②神经元兴奋，冲动传至末梢，递质从囊泡内释放进入突出间隙。③递质作用于突触后膜的相应受体，产生突触后电位而发挥兴奋性、抑制性生理效应。④突触间隙和突触后部有该递质的失活酶或其他失活方式，以实现突触传递的灵活性。⑤用适当的方法使递质直接作用于后膜（如微电泳法）。能引起与刺激神经相同的效应。⑥有特异的受体激动剂或拮抗剂，能模拟或拮抗其他生理效应。近30多年来大量的精神药理研究提示变态的心理活动与中枢神经递质活性或受体的敏感性、变化密切相关。 ? 2 神经递质的合成、储存和释放 2.1 乙酰胆碱 2.1.1 乙酰胆碱的生物合成 乙酰胆碱（acetyle holine ,ACh）在突触前胆碱能神经末梢内，可以合成ACH。合成ACH必须具备三种物质：胆碱乙酰化酶（choline acetylase ,ChAc）、胆碱(choline)、乙酰辅酶A(acetyl coenzyme A)。 合成过程：???????????? 胆碱＋乙酰辅酶A(在ChAc作用下) →乙酰胆碱＋辅酶A ChAc是一种球蛋白，在胆碱能神经元的胞体合成，随轴浆顺向运至末梢，能催化胆碱和乙酰辅酶A，；ChAc的活性中心有咪唑基和巯基（不直接与产物和底物结合，是活性中心的必须基团）。乙酰辅酶A首先与ChAc活性中心结合，使咪唑基乙酰化，然后胆碱与ChAc活性中心的阴离子部位结合，乙酰基被移至胆碱上，形成ACH。与此同时，刚合成的ACH立即被释出，然后ChAc也被释出。 乙酰辅酶A存在于线粒体中，是ACH合成中酰基的供体。主要来源有三：①丙酮酸脱羧生成；②脂肪经β－氧化生成；③由柠檬酸合成。在线粒体合成后，不能透过线粒体膜，需要其他物质运转出线粒体至胞质。 胆碱一般不易透过细胞膜，脑内有二类运转胆碱的载体：①高亲和力载体（速限因子，而胆碱是它的底物）②低亲和力载体（胆碱浓度高时才发挥作用），可能和合成磷脂有关。 胆碱能神经处于静息状态时，仅合成少量的ACH，当神经连续兴奋时，ACh合成幅度加快。ACh的生物合成受多种因素的影响：①胆碱的供应；②乙酰辅酶A的供应；③ACh合成反应的质量作用规律（底物浓度增高或终产物浓度降低时，ACh合成加快），上述因素相互联系共同调解ACH的生物合成，保持体内ACh的稳态水平。 2.1.2 储存和释放 ACh在胞质中合成后进入囊泡储存。囊泡内除了ACh外还有ATP和囊泡蛋白，囊泡蛋白和ATP的阴电荷与ACh的阳电荷相结合，储存于囊泡中。有人推想，ACh的释放是一个单位一个单位的释出，称为量子释放。 胞质中合成的ACh，一部分以非量子形式直接释放到突触间隙。经水解生成胆碱和乙酸，可被末梢摄取。重复用于ACh合成。这一过程称称为无效循环。在神经活动静息期，无效循环释放的ACh往往是量子释放。 能引起CNS兴奋的药物一般促进ACh的释放，使脑内ACh含量降低。CNS抑制药物则相反，可抑制ACh的释放。使脑内ACh的含量增加，如戊巴比妥、吗啡等。 一些药物能较特异的影响ACh的释放，黑寡妇蜘蛛毒能妨碍囊泡膜和突触膜正常分离的功能，，导致囊泡大量释放ACh，甚至使末梢无囊泡存在。肉度杆菌毒素能固定神经末梢膜的外侧表面，与末梢膜的类脂质结合，阻止冲动在末梢传导，因此，阻止了ACH的释放。其作用长达几个月，膜再生后才能恢复其功能。 2.2 去甲肾上腺素(norepinephring或noradrenaline,NE或NA) 2.2.1 去甲肾上腺素的生物合成体内有3中细胞能合成NE，即去甲肾上腺能神经元、肾上腺素能神经元，肾上腺髓质的嗜铬细胞。 合成酶? 一种可溶性