8、应激.doc

第九章 应激 第一节 教学大纲要求 ⑴掌握 应激的概念；蓝斑—交感—肾上腺髓质系统及下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统的构成及应激时的基本效应；热休克蛋白的概念、功能；急性期的概念及主要生物学功能；全身适应综合征的概念及其分期；应激性溃疡的概念及其发生机制 ⑵熟悉 应激原的概念及其分类；应激时的其它神经内分泌反应；应激时中枢神经系统、免疫系统、心血管系统、消化系统、血液系统、泌尿生殖系统的功能代谢变化；应激与心血管疾病、免疫功能障碍、内分泌功能障碍的关系。 ⑶了解 防治应激相关疾病的病理生理基础。 第二节 教材内容精要 一、基本概念 ㈠应激(stress) 指机体在受到各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，又称为应激反应。基本概念包括3个要素：①应激的原因为“各种内外环境因素刺激”；②应激的后果为“非特异性全身反应”；③应激可分为生理性应激（良性应激）和病理性应激（劣性应激、损伤性应激）两种。应激这个概念为本章的一级概念。 ㈡应激原（stressor） 能够引起应激反应的各种刺激因素被称为应激原。可将应激原分为三类： 外环境因素：如高热、寒冷、射线、噪音、创伤、病原微生物及化学毒物等； 内环境因素（自稳态的变动）：如贫血、休克、酸碱平衡紊乱、器官功能衰竭等； ③心理、社会环境因素：如紧张的工作、不良的人际关系、愤怒、焦虑、恐惧、丧偶、竞争、拥挤、孤独等情绪反应等。 一个因素要成为应激原，必须有一定的强度，其强度因人而异。 ㈢全身适应综合征(general adaptation syndrome,GAS) GAS是指劣性应激原持续作用于机体，引起机体一系列神经内分泌变化，这些变化具有一定适应代偿意义，并导致机体多方面的紊乱与损害。GAS可表现为一个动态的连续过程，并可最终导致内环境紊乱和疾病。GAS可分为3个期： ①警觉期：在应激原作用后立即出现，为机体的保护防御机制的快速动员期。以交感—肾上腺髓质系统兴奋为主，并伴有GC的分泌增多。警觉期反应使机体处于最佳动员的状态，有利于机体的战斗或逃避。本期持续时间短。 ②抵抗期：为机体的抵抗适应阶段。以兴奋为主的反应逐步减退，转变为肾上腺皮质激素分泌增高为主，GC分泌进一步增多，GC在增强机体的抗损伤方面发挥重要作用，免疫系统开始受到抑制，胸腺萎缩、淋巴细胞数量减少和功能减退。本期机体表现出适应、抵抗能力增强。但由于有防御储备能力的消耗，对其他应激原的抵抗能力下降。 ③衰竭期：机体在经历持续强烈应激原作用后，其能量储备及防御机制被耗竭，肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲和力下降，机体内环境严重失调，出现应激相关的一个或多个器官衰竭甚至死亡。并非所有的应激反应都出现这3期变化，只有少数比较严重的应激反应才进入衰竭期。 GAS是对应激反应的经典描述，其主要理论基础是应激时的神经内分泌反应，特别是交感-肾上腺髓质系统及HPA轴的作用。 ㈣热休克蛋白(heat-shock protein,HSP) 生物机体在热应激（或其他应激）时新合成或合成增加的一组蛋白质称为热休克蛋白或应激蛋白(stess protein)。HSP是一个具有多个成员的大家族。HSP分子量从8~110kD，人类以70kD的一组HSP（HSP70）为主。HSP属非分泌型蛋白。HSP的主要生物学功能是帮助蛋白质的折叠、移位、复性及降解。由于其本身不是蛋白质代谢的底物或产物，但始终伴随着蛋白质代谢的许多重要步骤，故被形象地称为“分子伴娘”。 ㈤急性期反应蛋白(acute phase protein , AP) 应激时由于感染、炎症或组织损伤等应激原可诱发机体产生快速反应，如体温升高、血糖升高、分解代谢增强、负氮平衡及血浆中某些蛋白质浓度迅速变化，这种反应称为急性期反应（APR），这些蛋白质被称为急性期反应蛋白（AP，属分泌型蛋白）。大多数蛋白质浓度迅速增高，也有少数蛋白质如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白在急性期反应时减少。机体的防御反应可分为2个时期，一个为急性反应时相，其特征为AP浓度迅速升高；一个为迟缓相或免疫时相，其特点是免疫球蛋白大量生成。急性期反应构成了机体对外界刺激的保护性系统。APR描述了应激时血浆蛋白成分的变化。 ㈥应激性疾病及应激相关疾病 许多疾病或病理过程常伴有应激，如创伤、烧伤和严重感染性疾病等的发生发展过程中都有应激的参与，因此，应激也是这些疾病的一个组成部分，但这些疾病不能算是应激性疾病。“应激起主要致病作用的疾病”称为应激性疾病，也就是说只有以应激性损害为主要表现的疾病如应激性溃疡等，才可称为应激性疾病。应激在疾病的发生发展中是一个重要的原因和诱因，这些疾病被称为应激相关疾病，如原发性高血压。与应激相关的疾病可分为；①应激诱发或加剧的躯体疾病