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Muhammad Ali, the greatest boxer Symptoms of Parkinsons Disease Tremor at rest Bradykinesia Slowness of movements Difficulty initiating movements Rigidity Parkinsonian gait – short, rapid steps Small handwriting Weight loss Blank facial expression Less eye blinking Bradykinesia of facial muscles Mechanisms of Drug Action in Treatment of Parkinson Disease 治疗PD药物： 增强DA功能： 左旋多巴 卡比多巴 溴隐亭，培高利特 金刚烷胺 -司来吉兰 Untoward effects 1、胃肠道反应（DA刺激CTZ） 老年性痴呆症的 药物治疗 记忆障碍是老年人常见的症状，也是老年化的一个标志。随着社会的发展，人们平均寿命延长，有可能患老年痴呆的几率增大。 老年痴呆症分： 老年痴呆症（阿尔茨海默病 Alzheimers disease, AD） 脑血管性痴呆(vascular dementia,VD) 混合性痴呆 Alzheimer’s Disease versus Dementia 50 - 70% of dementias are AD Probable AD - 30% of cases, 90% correct 20% have other contributing diagnoses Possible AD - 40% of cases, 70% correct 40% have other contributing diagnoses Unlikely AD - 30% of cases, 30% are AD 80% have other contributing diagnoses AD是一种中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为痴呆综合征,出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。由于阿尔茨海默病病程迁延，呈进行性加重并伴随有记忆力严重衰退、性格变化、情绪倒错，甚至产生错觉和幻觉等精神病症状. 一、发病机制的研究进展 老年痴呆症与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，患者尸检显示脑组织委缩，特别是海马和前脑基底部神经元缺失。最具特征的两大病理改变是细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经原内纤维缠结（细胞交联）。 （一）中枢神经递质的改变 1.胆碱能神经：脑中胆碱能神经元相对选择性丢失退变，乙酰胆碱和胆碱受体减少 2.去甲肾上腺素能（NA）和5-羟色胺（5-HT）能神经：痴呆症除与Ach受损外，也与NE能、5-HT能神经损害有关。 （二）Ca2╋离子浓度的改变 Ca2╋与学习记忆关系密切。Ca2╋突触前递质释放或影响突触后膜受体发挥作用。动物实验显示老年记忆衰退鼠海马结构等部位Ca2╋浓度明显增加。 （三）基因表达的改变 老年大鼠海马组织中C-fos 、mRNA水平明显低于青年鼠 . （四）神经营养的改变 1.神经生长因子： 2.微量元素. 锌：衰老性记忆衰退与脑内锌含量降低有 一定关系。 铝：铝在脑组织中蓄积可引起神经元的损 伤，可能是老年痴呆的一种病因。 二、痴呆的药物治疗 （一）作用于胆碱能神经系统的药物 1.卵磷脂、磷酰胆碱、乙酰辅酶A 2.胆碱脂酶抑制药：↑中枢胆碱递质功能的药物 ①?他克林（Tacrine,THA, 四氢氨丫啶）： 除抑制AchE外，还能直接作用于M、N受体，增加受体的亲和力，并促进Ach的释放。 但可增加肝转氨酶活性。 Genes and Alzheimer’s disease(60% - 80 % of causation)(all known genes relate to bamyloid) Familial AD (onset 60 y/o) (5%) Presenilin I, II (ch 14, 1) APP (ch 21) Non-familial (late onset) APOE Clinical studies suggest 40 – 50% due to e4 Population studies suggest 10 – 20% cause Evolution over last 300,000 to 200,000 year