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第十三章 制剂分析 目的与要求: 1、掌握制剂分析的特点 2、掌握制剂分析结果的计算 3、掌握附加成份对活性成分含量测定的干扰及排除 4、了解复方制剂分析的特点，掌握其基本分析示例 第一节 药物制剂分析的特点 一、药物制剂 原料药经过一定的生产工艺制成适合于应用的形式,称为药物制剂(或剂型). 为了防治和诊断疾病的需要； 为了保证药物用法和用量的准确； 为了增强药物的稳定性； 为了药物使用、贮存和运输的方便； 为了延长药物的生物利用度； 为了降低药物的毒性和副作用。 中国药典（2005年版）二部（31种） 片剂 胶囊剂 滴眼剂 露剂 膜剂 注射剂 软膏剂 茶剂 酊剂 眼膏剂 气雾剂 乳剂 栓剂 滴丸剂 糖浆剂 混悬剂 口服溶液剂（口服剂） 颗粒剂 二、药物制剂分析的特点 药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附加成分. 片剂 润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等） 注射剂 助溶剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等. 1、制剂分析比原料药分析复杂 原料药—— 药物的理化性质 制剂 制剂——药物的理化性质,附加成分的干扰 如：阿司匹林 原料药 直接滴定法 片剂肠溶剂栓HPLC 法 2.检验项目和要求不同 (1) 杂质检查的项目不同 分析项目: 原料药 按药典规定项目逐项检验,均要合格(鉴别、检查、含量测定)。 制 剂 一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 如：盐酸普鲁卡因注射液检查“对氨基苯甲酸” 如： (2) 杂质限量的要求不同 如：阿司匹林 “水杨酸”≤0.1% 阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3% (3) 对分析方法的要求不同 原料药 —— 准确度 制 剂 —— 专属性、灵敏度，还要考虑赋性剂、成分间干扰 如：盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂：UV法(λ测 254nm) 注射剂：UV法(λ测 306nm) 如：硫酸阿托品（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂 注射剂 3.含量测定表示方法不同 原料药：求实际百分含量允许范围较小 如：98.5%以上（上限101.0%）、99.5%以上（上限101.0%） 制 剂： 求标示百分含量允许范围较宽 如：95.0%~105.0% 、90.0%~110.0%、93.0%~107.0% 第二节 片剂的分析 分析步骤 外观性状（片形、色泽等） 鉴别 特殊杂质检查及常规检查 含量测定 一、片剂的常规检查 1 重量差异 2 崩解时限 3 溶出度 4 含量均匀度 (一)重量差异 1.定义：按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。 2.检查法： 取药片20片, 精密称定W，求平均片重 → 再分别精密称定每片的重量（Wi）,计算Wi与平均片重或标示片重差异的百分率. 注：糖衣片应包衣前检查；薄膜衣片应在包衣后检查。 3.限度规定： 平均重量 差异限度 ≤0.3g/片 ±7.5% ＞0.3g/片 ±5.0% 超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍。 (二)崩解时限——用升降式崩解仪测定 1. 定义：固体制剂在规定的检查方法和液体介质中, 崩解溶散到小2.0mm粉粒所需的时间。 2. 检查法：6片同时测定，不合格时灵取6片复试。 3. 结果判定 37℃ 素片≤15’ 薄膜衣片≤30’ 糖衣片≤60’ 肠溶衣片= 120’完整(盐酸液) → ≤60’ 崩解(磷酸盐缓冲液) 泡腾片 ≤5’ （15~25℃） 4. 意义：崩解时限检查是药物有效性控制的指标。 (三)溶出度测定法 1. 定义：在规定溶液中，药物从固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。 2. 检查对象： 主要用于难溶解药物 (溶解度：0.1%~1%)及控释、缓释制剂。检查溶出度的制剂,不进行崩解时限的检查。 3.检查法： 第一法 转篮法 第二法 浆法 第三法 小杯法：适合于药物含量较低的 4.操作法：转篮法 用规定的方法在规定的时间内(45min)测定每片(共6片）的溶出量. 5.判定标准 (1) 6片的溶出量均≥Q (2) Q ＞ 仅1片＞Q -10%且平均溶出量≥Q (3) 仅1片＜Q -10% 另取6片复试：12片中，仅2片＜Q -10%且平均溶出量≥Q 除另有规定外，限度（Q）为标示含量的70％ ＊释放度的测定 第一法：用于缓释和控释制剂的测定 仪器和方法同溶出度测定法。不同的是至少要采用3个时间点取样。 判定标准 （1）6片中每片各时间点测得的释放量按标示量计