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药剂学课程 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 Sterile and Aseptic Preparations 第一节 概 述Introduction 本节要点 掌握灭菌的概念和物理灭菌法 熟悉灭菌制剂与无菌制剂的定义和分类 熟悉D、Z、F、F0值的含义 了解化学灭菌法和无菌操作法 饱和蒸汽 用前排出空气 灭菌时间的计算(要求温度) 安全：灭菌完毕→停热→压力0→放蒸汽→内外压相等后稍稍开柜10—15min→全部打开。 注射剂(Injections)，系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 溶液型注射剂:氯化钠、黄体酮 乳剂型注射剂:静脉注射用脂肪乳剂 混悬型注射剂:延效, 仅供肌注:醋酸可的松、普鲁卡因 注射用无菌粉末:无菌粉末或疏松的冻干物 （三）注射剂的特点Characteristics of injections 优 点 药效迅速作用可靠 不宜口服的药物 不能口服给药者 局部定位作用 缺 点 使用不便且注射疼痛 制造过程复杂 无菌：无任何活的微生物、芽孢（药典要求） 无热原：是注射剂的重要指标(尤其静脉、脊椎) 澄明度：溶液型不得有肉眼可见的浑浊或异物 安全性：不应产生刺激性或毒性反应 渗透压：等渗或偏高渗，脊椎腔的必须为等渗 pH：要求与血液(7.4)相接近，在4～9的范围内。 稳定性：物理、化学稳定，确保安全有效 降压物质：必须符合规定，确保安全 注射用油的质量要求: 碘值为79～128；皂化值为185～200；酸值不大于0.56， 酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差， 碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。 皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。 最关键操作，尽可能高的洁净度 灌注：注入量稍大于标示量 灌封：拉封、顶封； 机械灌封、手工灌封 通气问题：N2、CO2（碱性药、钙剂不能用） 氮气：缓冲瓶→硫酸→碱性焦性没食子酸→1%高锰酸钾 二氧化碳：浓硫酸→硫酸铜溶液→1%高锰酸钾→50%甘油溶液 易发生问题：剂量不准、焦头、鼓泡、封口不严 注射剂的灭菌：无菌操作产品不需灭菌 耐热产品，115℃30分钟 不耐热品种流通蒸汽灭菌 1-5ml，100 ℃30分钟；10-20ml，100℃45分钟 规定：从配制到灭菌不超过12h 避免品种的混淆(相同色泽；不同批号) 检漏：灭菌检漏两用灭菌器 ③降温→抽气→加水→放气→抽水→检查 ①趁热放水检漏 ②倒置灭菌检漏 澄明度检查:可见异物、不溶性微粒 无菌检查 降压物质检查 其他：装量、鉴别、含测、pH、毒性、刺激性 热原检查 控制区 洁净区 自来水 原水处理 纯水 蒸馏 注射用水 安瓿 割瓶 圆口 洗瓶 干燥灭菌 冷却 过滤 过滤 质检 灭菌 原料 配制 粗滤 精滤 灌装 封口 成品 入库 包装 印字 2%盐酸普鲁卡因注射液 Procaine hydrochloride injection 盐酸普鲁卡因 20.0g 氯化钠 4.0g 盐酸 适量 注射用水加至 1000ml 主药 等渗调节剂 pH调节剂，4.0—4.5 溶媒 注射用水800ml 氯化钠 搅拌 溶液 盐酸普鲁卡因 搅拌 溶液 加0.1mol/L盐酸,pH3.5~5.0 加水至足量 搅匀 滤过 分装 流通蒸汽灭菌,100℃ 30min 注解： 酯类药物，流通蒸汽100℃30min 氯化钠还有稳定作用，光、空气、金属离子有影响 询问过敏史或皮试 维生素C注射液 维生素C 104g 碳酸氢钠 49g 亚硫酸氢钠 2g 依地酸二钠 0.05g 注射用水加至1000ml 调节pH，增加稳定性 抗氧剂 鳌合剂 溶媒 主药，烯二醇结构，强酸性，易水解、氧化 Vitamin C injection CO2至饱和 处方量80%的注射用水 维生素C 溶解 缓加NaHCO3 搅拌 溶解 预配的依地酸二钠 和亚硫酸氢钠溶液 搅拌 调节药液pH6.0~6.2 添加CO2饱和的注射用水至足量 过滤 在CO2气流下灌封 100℃流通蒸气灭菌 15min 1．Infusions：由静脉滴注输入体内的大剂量注射剂。 种类 电解质输液：氯化钠、乳酸钠 营养输液：糖类、氨基酸、脂肪乳 胶体输液：多糖类、明胶类、高分子聚合物 2质量要求 无菌，无热原。 pH值尽量与血浆的pH值相近 4-9 渗透压应为等渗或可稍偏高渗 不得添加抑菌剂 澄明度应符合要求 3.输液的生产工艺 输液瓶 内容物 输液胶塞 隔离膜 铝盖 胶塞 酸碱处