副次評価項目-パブリックヘルスリサーチセンター 臨研究支援事業.ppt

国際医療福祉大学大学院　福岡治験管理室　EWTOPIA75-Kyushu試験事務局 TEL：092-711-1126　FAX：092-739-4343　E-mail：fukuoka-shiken@iuhw.ac.jp EWTOPIA75 Ezetimibe Lipid LoWering Trial On PreventIon of Atherosclerosis in 75 or Older ＜主催＞ 　　日本老年医学会 　　財団法人パブリックヘルスリサーチセンター 　　　（生活習慣病臨床研究支援事業） ＜協力＞　 　　日本動脈硬化学会 * 高LDLコレステロール血症を有するハイリスク高齢患者 （75歳以上）に対するエゼチミブの脳心血管イベント発症 抑制効果に関する多施設共同無作為化比較試験 75歳以上（登録時の年齢） 外来通院可能 高LDLコレステロール血症患者 　（血清LDLコレステロール≧140mg/dL） 男女は問わない 1. 糖尿病を有する患者 2. 高血圧を有する患者 3. 低HDL-C血症を有する患者 4. 高TG血症を有する患者 5. 喫煙 6. 脳梗塞の既往を有する患者 （発症時に有症候性、画像で確認） 7. 末梢動脈疾患を有する患者 選択基準 7つのうちの少なくとも １つを満たす 選択基準 ?空腹時採血 ?脂質異常症治療薬は、 　4週間以上服用していない 　状況で検査 　　?スタチン 　　?フィブラート 　　?プロブコール（8週） 　　?ニコチン酸 　　?陰イオン交換樹脂（レジン） 　　?エゼチミブ（ゼチーア） ?Friedewaldの式 　LDL-c=TC-（HDLc+TG/5） ?TG400mg/dL以上は除外。 * ?　TGが400mg/dL以上 ?　心筋梗塞の既往 ?　冠血行再建術（PCI、CABG）の治療歴 ?　治療が必要な狭心症（狭心症確定診断）　 ?　脳卒中発症後6ヵ月未満　 ?　重篤な腎障害　（血清クレアチニン値3.0mg/dL以上）　 ?　重篤な肝障害 ?　悪性腫瘍（悪性腫瘍既往5年未満） ?　認知症　 ?　家族性高コレステロール血症　 ?　心房細動（発作性心房細動については登録前1年以内に症状があった場合）　 ?　エゼチミブに対する過敏性 ?　他の治験に参加中 ?　その他、本研究に不適当と担当医が判断した患者 　　　　（甲状腺機能低下症治療中、ネフローゼ症候群　など） 除外基準 * 食事指導は、動脈硬化性疾患予防ガイドライン2007（日本動脈硬化学会）Step1に準じる 原則として、高LDLコレステロール血症に対する治療法の変更はおこなわない。治療上やむをえないと担当医が判断した場合、エゼチミブ以外の脂質異常症治療薬の追加投与をおこなうことは認める。 他の併存疾患に対する治療は、 十分におこなう。 多施設共同、前向き、ランダム化 オープン、評価者盲検、試験 PROBE ?75歳以上（登録時の年齢） ?外来通院可能 ?高LDLコレステロール血症患者 　（血清LDLコレステロール≧140mg/dL） ?男女は問はない ランダム化 【投薬群】 食事指導 ＋ エゼチミブ10mg/日 【非投薬群】 食事指導 主要評価項目 副次評価項目 最長7年追跡 試験デザイン 割付調整因子 （最小化法） 1. 施設 2. 年齢 3. 男／女 4. LDL-Cレベル * 登録期間：2009年1月より2012年12月まで 追跡調査終了時：最終登録症例の試験開始から3年後 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（2015年12月終了） 追跡期間：2009年1月より追跡調査終了時まで 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（最短3年間、最長7年間） 【目標症例数】 　　　6000例 参加予定施設　700施設 　　 　　投薬群：食事指導＋エゼチミブ10mg/日　 3000例 　非投薬群：食事指導　　　　　　　　　　　 3000例 【設定の根拠】 　　　登録期間：2年、追跡期間：3年（試験期間は合計5年） 　　　ハザード比：0.75（相対リスク減少25%） 　　　非投薬群での主要エンドポイント発症率：3%/年 　　　追跡打ち切り率：全体で20% 　　　Alpha：0.05（両側） 　　　検出率：90% 試験期間、予定症例数 * 調査項目?時期 1年目、2年目、3年目、4年目、５年目、６年目、７年目 ●必須： 血清総コレステロール、HDLコレステロール、 トリグリセリド、ALT、AST、γ-GTP、クレアチニン、CPK、空腹時血糖、LDLコレステロール（計算）、 non-HDLコレステロール（計算） 随時 ●必須： 白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、血小板数、 血清アルブミン、BUN