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药 物 化 学Medicinal Chemistry 郑虎　主编 第六版 1、基本定义： 　什么是药物？ 人类用来预防、诊断、治疗疾病 或为了调节机体功能经政府有关部门批准的特殊化学品。 化学药物——已知确切结构的单一化物。 （主要由C H O N P S 等化学元素组成） 药物的法律定义 药物的特性 药物的物质性 化学本质： 分子式、分子量、化学结构 性状、理化性质 不是精神的、虚幻的… 药物的生物活性 药理作用 治疗作用、毒副作用 “药物不产生新的生理作用” 激动作用 抑制作用 补充不足 药物的分类 基本药物的来源 药物的分类 按作用部位分类?? 作用于外周神经的药物?? 作用于中枢神经的药物?? ……?? 按治疗疾病分类 化学治疗药?? 抗肿瘤药物?? …… 药物化学 　　　它是应用化学的手段、辩证唯物主义的观点和现代科学技术来研究化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢以及寻找新药的合成途径与方法的综合性应用基础学科。是药学领域中重要的带头学科 。 2、药物化学的主要研究任务 ①、为有效利用现有化学药物提供理论 基础 ②、为生产化学药物提供经济合理的方法 和工艺 ③、创制新药 ①为有效利用现有化学药物提供理论基础 化学结构、理化性质 药物质量分析 性状、鉴别、检查、含量测定 药物制剂 稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择 药物的体内化学（代谢） 体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除 研究药物的化学结构（Chemical structure）与理化性质（physico Chemical properties）的关系、药物的构效关系SAR（Structure—Activity Relationships）、药物稳定性方面的探讨。 药物的使用和保存、剂型的选择和制备、分析检验，近代分析（UV、IR、NMR、MS）都脱离不了化学结构与理化性质的规律。 化学结构修饰（改造老药） ②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺 “化学制药工艺学” 学习化学合成药物的生产工艺原理, 工艺路线的设计、选择、评价和革新，熟悉实验室研究方法和中试放大、生产工艺规程、安全生产技术、相关的环境保护知识及典型药物的工艺研究来深入学习相关的知识。 制药工艺学、药物合成、药物合成设计 ??精细化工产品 –药物、染料、食物添加剂、工业助剂、日化产品 ③　寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法 创新药（第一任务） 生产化学药物（第二任务） 先导化合物(Lead compounds) 最初发现的具有特定生理活性和全新结构的化合物，可作为进行结构修饰的模板，通过构效关系、定量构效关系和三维定量构效关系研究，以获得预期药理作用的理想药物。 Lead discovery 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物 四、药物化学与其他学科的关系 相关学科在药物化学发展史上所起的作用 　药物化学的建立是以近代化学和化学工业的建立为基础，而其发展则受益于生物化学、生物物理、理论有机化学及药理学的发展,特别是近年来分子生物学、分子药理学、量子生物化学取得的一系列成果,使人们对机体的认识从宏观进入到微观的分“子水平”在药物化学的发展史中,相关学科的影响是多方面的。 （一）化学 化学药物的出现是药物化学发展史上的一大进步,而化学药物之所以出现,又是由于染料化学和其他化学工业的发展 。 通过借鉴或直接应用有机化学结构理论和反应机理,可以很好地解释药物分子同体内生物大分子间的相互作用以及分析其构效关系用量子化学的方法计算药物分子的轨道参数!能量和电荷密度,用物理化学和物理有机化学的方法分析能量过程和分子的轨道参数,这些都已成为药物分子的化学结构的重要表达方式 （二） 医学研究的基础科学 药理学!毒理学和药物代谢动力学对评价药物的活性!安全性和在体内的处置过程,提供了动物模型! 分子药理学和分子生物化学,则从分子水平上研究药物的作用与过程,解析药物与受体部位的相互作用。 生理学和病理学的研究提示了正常组织与器官同病态的组织器官之间的结构与功能的变化和差异,这种差异为合理地设计新药,尤其是研制具有特异性选择作用的新药,提供了依据。 （三）计算机技术 应用各种理论计算方法和分子图形模拟技术进行计算机辅助药物设计,可将构效关系的研究和药物设计提高到新的水平 。 X-线结晶学!计算化学和