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绪论什么是药？古：凡可治病者，皆谓之药。草木虫石谷今：预防、治疗、诊断疾病的物质法：预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症、功能主治和用法用量的物质发展史远古——19世纪末古代古两河与巴比伦：石板书，汉谟拉比法典，埃伯斯纸草书古希腊与古罗马：希波克拉底，底奥斯考里德古印度与阿拉伯：《吠陀》，《医典》古中国： 1805 赛特纳 吗啡19世纪末——20世纪50年代（药物合成）梅希 克拉拉 杜马克 百浪多息弗劳理 钱恩弗莱明青霉素20世纪50年代——60年代（分子水平）β-肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔H2受体拮抗剂雷尼替丁20世纪70年代——今（生物技术药物）胰岛素干扰素生药定义天然的，未经加工或只简单加工的植物类、动物类和矿物类药材的总称命名与分类主要化学成分糖类苷类香豆素类黄酮类鞣质类挥发油类萜类醌类生物碱类脂类有机酸类植物色素树脂类无机成分标准鉴定基原鉴定性状鉴定显微鉴定理化鉴定显微化学反应测物理常数微量升华法荧光分析分光光度法色谱法生物鉴定计算机辅助鉴定DNA分子标记鉴定指纹图谱鉴定生产采收处理：加工、干燥、贮藏炮制：根据中医中药理论，按照中医临床用药需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，对药物进行各种加工处理的传统制药技术目的降低毒副作用转变药性便于贮存和制剂利于有效成分煎出和调配药剂纯净药材天然药物化学定义天然药物是指动物、植物、矿物等自然界存在的有药理活性的天然产物任务探明药效物质基础的化学成分研究药物化学成分的类型、理化性质，探讨分离，提取方法结构鉴定，阐明构效关系新药创制生源途径药效物质基础定义化学成分：天然药物中含有的各种化学物质活性成分：不同程度的药效试验或生物活性试验，包括体外试验和体内试验，证明对机体具有一定生理活性的成分有效成分：即天然药物中代表其功效的化学成分提取提取溶剂提取法方法煎煮法浸渍法渗滤法回流提取连续回流提取影响因素溶剂方法粉碎度温度时间水蒸气蒸馏法其他组织破碎提取法压榨法超临界流体萃取超声萃取微波萃取分离纯化根据溶解度差异分离调节温度结晶，重结晶改变混合溶剂极性水/醇法，醇/水法，醇/醚法调节pH酸/碱法，碱/酸法，等电点加入沉淀试剂铅盐沉淀法，分级沉淀法根据化合物在两相溶剂间分配比差别进行分离液-液萃取法逆流分布法纸色谱液-液分配柱色谱液滴逆流色谱高速逆流色谱根据物质吸引力差别固液吸附分离物理吸附：分子间力硅胶、氧化铝、活性炭化学吸附：化学键硅胶-生物碱、碱性氧化铝-黄酮/蒽醌半化学吸附：氢键聚酰胺根据天然化学成分分子量大小分离透析超滤超速离心凝胶过滤根据物质解离程度不同分离离子交换法结构鉴定纯度测定结构研究程序方法确定分子式质谱红外光谱紫外-可见吸收光谱核磁共振其他药物化学影响药效因素药物与受体结合能力定义：构效关系：药物化学结构和生物活性之间的关系受体：一类存在于胞膜或胞内的，与胞外专一性信号分子特异性结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质影响因素药物理化性质（special：结构非特异性药物）溶解度脂水分配系数P：化合物在两相溶剂中分配达到平衡后，在非水相中浓度Co和水相中浓度Cw比值解离度药物基本结构药物电子密度分布药物立体结构药物官能团药物定量构效关系药物到达作用部位浓度定义：ADME：药物的吸收，分布，代谢，排泄首过效应：一般药物进入血液后，由门静脉进入肝脏，经肝内药物代谢酶作用，使血药浓度降低，药理作用减弱酶促作用酶抑作用肠肝循环化学结构与转运（ADE）化学结构与代谢分类氧化反应还原反应水解反应结合反应结果代谢灭活代谢活化活性不变毒性增加药理作用改变化学结构修饰定义前体药物：化学结构修饰后的化合物母体药物：原来对应的药物目的使药物在特定部位发挥作用提高药物稳定性改善药物溶解性改善药物吸收性降低毒副作用与不良嗅味提高生物利用度发挥药物配伍作用方法成盐修饰成酯修饰成酰胺修饰其他修饰氨甲化醚化开环/环化新药开发靶分子确定和选择靶分子的优化先导化合物的发现先导化合物的优化生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团新药设计选择靶点（受体，酶，离子通道，核酸）药理学药物效应动力药物基本作用药物作用表现机体原有水平的改变选择性特异性临床效果治疗效果不良反应副作用毒性反应变态反应停药反应依赖性后遗效应特异质反应继发性反应药物量效关系量反应和质反应量反应的剂量类型最小有效量（EDmin）极量治疗量最小中毒浓度（TC min）最小致死浓度（LCmin）药物最大效应效价强度半效抑制强度（IC50）质反应的剂量类型最小有效量（ED min）半数有效量（ED 50）最小中毒量（TD min）半数中毒量（TD 50）最小致死量（LD min）半数致死量（LD 50）安全性评价治疗指数（TI）半