链霉素发酵提取工艺报告.ppt

经过高交链度树脂交换后，交换液变酸，需经弱碱羟型树脂中和，就得精制液。其反应方程式如下。 国外链霉素产品相关公司 国外生产链霉素的有近二十个国家的约三十家制药公司。其中主要的公司有美国的默克(Merck)公司、辉瑞(Pfizer)公司、施贵宝(Squibb)公司，英国的格兰素(Glaso)公司、比彻姆(Beecham)公司，德国的赫斯(Hoechst)公司，法国的罗纳·普朗克(Rhone Poulenc)公司，丹麦的挪佛(Novo)公司，日本的协和(Kyowa)发酵株式会社等等。此外还有原苏联、荷兰、印度、保加利亚、西班牙等国家的一些公司。 国内链霉素相关情况 链霉素是我国较早投入生产的抗生素之一。生产企业曾有十几家，包括杭州药厂、扬州制药厂等。近几年仅剩华北制药厂等五家药厂生产。近十年来，我国链霉素的年产量一直维持在1000吨以上，国内产量最大的是华北制药厂，年产量在650吨左右，其次是大连制药厂和山东济宁坑生素厂，年产量均在200-250吨左右。 链霉素产品存在的问题 由于链霉素的耳毒性较严重，世界各国的产量和使用量呈逐年下降趋势。如原苏联1976年链霉素的产量达1415吨，1987年降为600吨，1989年为800吨左右。美国施贵宝公司和匈牙利的诺因工厂先后于1977年和1980年停产。目前国外链霉素的主要生产企业是美国的辉瑞公司和法国的罗纳·普朗克公司。目前全世界链霉素产量估计在2500吨至3000吨左右。 产品质量 目前国内所有链霉素生产企业都能达到出口标准，一般认为华北制药与上海第四制药厂的质量相对较好。链霉素质量方面的共性间题是:成品色级达不到新优级品标准，异常毒性偏高，生物效价偏低，澄明度不符合标准等。 国内外技术水平比较 我国链霉素生产量居世界前列。生产技术指标中，发酵水平与英、美公司比略显落后(英国葛兰素公司发酵单位30000-40000 a/ml,但发酵周期比我国长1倍);提炼效率高于葛兰素公司，我国处于领先水平。 谢 谢 ！ 链霉素的发酵工艺 链霉素结构的图片 1、概 述 链霉素（streptomycin）是一种氨基葡萄糖型抗生素，分子式C21H39N7O12。 1943年美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中分离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。从此，结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。 5-(2,4-diguanidino-3,5,6-trihydroxy-cyclohexoxy)- 4-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-methylamino-tetrahydropyran-2-yl] oxy-3-hydroxy-2-methyl-tetrahydrofuran-3-carbaldehyde 双氢链霉素 硫酸链霉素 链霉素 性状： 白色或类白色粉末，无臭或微臭。 溶解情况： 易溶于水，微溶于乙醇，不溶于甲醇、氯仿和丙酮。 作用范围： 硫酸链霉素为一种氨基糖苷类抗生素。链霉素对结核分枝杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度一般为0.5mg/ml。非结核分枝杆菌对该品大多耐药。 链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、肠杆菌属、沙门菌属等也具抗菌作用；脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦对该品敏感。链霉素对葡萄球菌属及其他革兰阳性球菌的作用差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对该品耐药。链霉素主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。细菌与链霉素接触后极易产生耐药性。链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生 也用于结核病的二线治疗，多与其它抗结核药合用。 链霉素研究现状 链霉素(Streptomycin)是1944年发现的第一个氨基糖贰类抗生素，也是继青霉素后的第二个重要抗生素一般认为链霉素是治疗结核杆菌感染的首选药物，除此以外，还用于治疗革兰氏阴性菌所引起的泌尿道感染、结核性脑膜炎、鼠疫、肠道感染、肺炎、败血症、百日咳等。链霉素的缺点是容易产生耐药性，长期使用对第八对脑神经有毒害。 除了医用外，也有报道将链霉素用于农牧业的。例我国新疆某生产建设兵团的农场自1985年起应用链霉素治疗菜类、瓜类和粮食等作物的病害，取得较好效果;链霉素还可用于猪肺炎、雏鸡白痢疾、以及鸡、鸭、鹅的巴氏杆菌感染等的治疗。国内有些厂家将生产的链霉素作为农用出口，效益较好。 1.生产菌种 2.工艺流程 3.链霉素的发酵条件及中间控制