缓控释制剂的工艺和质量研究分解.ppt

缓控释制剂的工艺和质量研究 缓控释制剂的工艺和质量研究 一、缓控释制剂的分类 二、缓控释制剂的简介 三、缓控释制剂工艺处方的设计要点 四、缓控释胶囊的工艺和设备 五、缓控释制剂的释放度测定 六、对缓控释胶囊稳定性的影响因素 缓控释制剂的分类（中国药典2005版相关指导原则） 缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂 控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂 迟释制剂：系指在给药后不立即释放的制剂，包括肠溶制剂，结肠定位制剂和脉冲制剂。肠溶制剂和结肠定位制剂同中国药典2000版，增加了脉冲制剂。 脉冲制剂系指口服后不立即释放药物而在某种条件下（如在体液中经过一定时间或一定PH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂 各国药典有关缓控释制剂的分类 英国药典（欧洲药典） 肠溶制剂Gastro-Resistant Preparations 调释制剂（改良释放制剂）Modified-Release Preparations 美国药典 延释制剂Delayed-Release Preparations 包括肠溶片、肠溶胶囊、肠溶颗粒（小丸）装入胶囊 控释制剂Extended Release Preparations 包括长效作用（prolonged-action)、重复作用(repeat-action)、 缓释作用(sustained release) （收载在包衣片项下） 缓、控释制剂的简介(一) 根据药典有关指导原则，缓、控释制剂与普通制剂比较，为药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少的制剂，而控释制剂则要求按零级速率规律释放，可以接近恒速释放，它的“峰谷”波动更小。因此在缓、控释制剂开发中对工艺条件的设计上要比普通制剂复杂，要求达到可靠的治疗效果又不致由于单剂量大而可能导致突然释放所带来的危险性。 缓、控释制剂的简介(二) 缓、控释制剂的开发主要是解决某些药物半衰期短、用药频繁的问题。避免用药过程由于“谷峰”现象带来的毒副作用较大的缺点，也有为减轻部分药物对胃肠道的刺激而制成缓释制剂如缓释铁制剂……(见附图) 缓速释制剂血药浓度对比示意图 2005版药典相关指导原则对取样时间点的要求 缓释制剂至少选三个取样时间点，但未作百分释放度的具体要求 第一点的选择鉴于考察药物是否有突释现象，此外对某些药物而言，也考察血药浓度能否达到最低治疗窗水平。中间取样时间点用于确定释药特性，最后取样时间点用于考察释药是否基本完全 对于控释制剂，应选择至少5个取样时间点，而其释放曲线应基本符合零级释放的要求 缓、控释制剂的简介(三) 此类制剂虽然有多种给药途径，如植入剂、透皮贴剂、注射剂等，但主要为口服制剂，口服制剂中又以片剂和胶囊剂最为普遍。在缓、控释制剂中又以缓释制剂为主。 复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊释放度标准 布洛芬缓释胶囊释放度标准 缓、控释制剂工艺处方的设计要求(一)重点介绍缓、控释胶囊 药物的理化性状，药代动力学和药效学性质是选择工艺路线的主要依据。 活性成分的溶解度和剂量： 水溶性药物或剂量小的难溶性药物可选用适合的工艺条件，并采用缓、控释材料包衣的工艺。 难溶性或疏水性药物，尤其是主药剂量较大的品种适合采用亲水性的高分子聚合物，选用适宜的工艺条件，使其逐层缓慢溶出，达到缓释效果。 缓、控释制剂工艺处方的设计要点(二) 主药的晶形、粒度和粒度分布 晶形和粒度尤其是对于难溶性药物更加重要，它是工艺设计的关键点，直接影响到释放速率。某些专利结晶，可以直接用于缓释制剂的生产，不须进行加工处理，免除了原料处理过程的静电现象和再聚集的可能性。 粒度的分布状态也是重要因素，它关系到释放度曲线，因此除设定结晶形态控制原料的平均粒度外，还需控制粒度分布范围及百分比，以期在设定的条件下，批与批之间呈现良好的重现性……（例） 缓、控释制剂工艺处方的设计要点(三) 缓、控释制剂的组成对工艺处方设计的影响： 单方制剂只有一种活性成分，根据工艺的适应性，可以采用工艺手段一次完成，为符合释放度曲线的要求可采用不同释放度的中间体混合组成或/和速释成分一起组合。为固定胶囊囊重，可采用空白组分作为填充(通常经过经设计的计算方法来完成)。应该注意的是凡采用混合各组分的工艺，要特别注意各组分的密度必需接近。空白组分更需注意。 复方制剂工艺设计比较复杂，需考虑： 根据各自的理化性状及剂量大小，以及准备选用的设备确定一次制剂成型或分别制剂后组合而成。 如一次制