雷替曲塞在消化肿瘤的应用- 珠海2013-10-19[精选].ppt

2012ASCO及2012ESMO均报道了这个来自澳大利亚的ARCTIC研究。这个研究被评为2012ESMO结直肠癌最佳研究之一。这个报道的大致内容是，当病人使用FP方案出现心脏毒性后，改用雷替曲塞（单药或联合化疗），仅有一例疑似病例再次出现心脏毒性。故认为，当使用FP方案出现心脏毒性后改用雷替曲塞，可以避免心脏毒性的发生。 注：这是一个小样本研究，仅有42例 * * 试验组为雷替曲塞联合奥沙利铂，对照组为5Fu/CF联合奥沙利铂。入组患者为复发转移性大肠癌。 * R. J. Thomas, M. Williams, J. Garcia-Vargas. Clinical Oncology (2003) 15: 227–232 晚期结直肠癌5-FU/LV耐药——雷替曲塞单药二线治疗仍与一线相同的疗效 Ⅱ期试验 N=36 含5Fu 或 伊力替康方案化疗 PS 0—2分 雷替曲塞：3mg/m2,15min,iv,d1, 奥沙利铂：130mg/m2,2h,d1 每3周重复，直到进展 雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗转移性肠癌 Scheithauer W， Ann Oncol 2001，12(5):709 结果: 中位化疗周期数：6 客观缓解率：33.3% 稳定：47.6% 无进展生存时间：24w 12个月生存率： 63.8% 不良反应：3/4度粒减22%；其余轻微。 Ⅱ期试验 N=52 5-Fu耐药的转移性结直肠癌 伊力替康：350mg/m2,d1，60分钟静滴 60分钟后 雷替曲塞：3mg/m2,15min,iv,d1, 每3周重复，直到进展 结果： 中位化疗周期数：6 客观缓解率：15.4% ( CR 1+PR 7 ) 中位生存期：11.9m 中位无进展生存期：4.6m Ⅲ/Ⅳ度不良反应：腹泻23.1%、乏力21.2%、恶心呕吐13.4%、粒减17.3%、感染7.7% 雷替曲塞联合伊力替康二线治疗转移性肠癌 Aparicio J ， Ann Oncol 2003，14(7):1121 转移性肠癌二线治疗的有效率 FOLFIRI 一线含5-Fu化疗方案失败后，二线雷替曲塞替代5-Fu 联合化疗有更高的客观有效率。 转移性肠癌二线治疗的生存期 FOLFIRI 1. 一线含5Fu方案失败后，二线使用雷替曲塞取代5Fu， 无论单药或联合奥沙利铂、伊立替康等，其有效率、 无进展生存的获益优于继续使用5Fu2. 对5Fu耐药应该更换雷替曲塞3. 5Fu的心脏毒性逐渐被重视，对不能耐受氟尿嘧啶类 药物，雷替曲塞能否取代氟尿嘧啶类药物？ 5-FU引起的心脏毒性不容忽视 1969年，Gaveau 等*首次报道了 5-FU 联合化学治疗引发心脏毒 心脏毒性发生的频率较低，但很严重甚至导致死亡，包括室性心律不齐，伴显著左心室收缩功能障碍的心肌病，动脉血管痉挛和直接的内皮细胞毒性，常会引致心肌梗死（MI），心脏衰竭（HF）以及心源性休克等。 急性冠脉综合征（ACS）虽罕见，但已确定为心脏不良反应表现 5-FU心脏毒性是化疗引起的心脏毒性第二常见原因，仅次于蒽环类药物的心脏毒性。 Gaveau T，et al． Cardiovascular disorders in the course of antimitotic infusions at high doses． 30 clinical cases［J］． Anesth Analg ( Paris) ，1969，26 ( 3) : 311-327 5Fu心脏毒性发生率在1.2％到18％。与剂量、使用频率有关。大部分心脏毒性发生于连续的输注或持续口服。 （含5Fu方案多采用de graument 为基础，5Fu长时间滴注以及多线反复使用5Fu引发的心脏毒性值得关注） 对5Fu心脏毒性发生率报道各有不同，但对有潜在心脏疾病的患者，包括冠状动脉疾病、结构心脏疾病、心肌病患者，其发生率均显示有明显升高。 Meydan N, et al. Cardiotoxicity of de Gramont’s regimen: incidence, clinical characteristics and long-term follow-up. Jpn J Clin Oncol, 2005; 35:265-270 Schober C, Papageorgiou E, Harstrick A, et al.Cancer,1993,72(7):2242-2247 心脏病史是重要风险因素 5-FU心脏毒