非口服药物的吸收[精选].ppt

第三章非口服给药的吸收 第一节　注射给药 一、给药部位与吸收途径 　　注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉 ? 下腔静脉? 心 ? 肺（肺首过效应） ? 全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大 注射部位的血流状态： 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收 分子量 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许＜800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率时，成为限速过程。 剂型因素 溶出速率： 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞ O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂 溶液型注射剂 混合溶媒：注射后药物可能析出； 　　　　安定注射液，疗效不如口服好 严重偏离生理pH的溶媒： 在组织液的pH下可析出沉淀 渗透压：低渗→被动扩散速率↑； 高渗→被动扩散速率↓； 以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收 高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用 混悬型注射剂 有溶出与扩散过程：吸收较慢 遵循溶出扩散定律 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 0.1~2? m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月 　 乳剂型注射剂 O/W型乳剂，粒径为1? m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收 第二节　口腔黏膜给药 局部治疗： 漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂 全身作用： 舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片 二、影响口腔黏膜吸收的因素 生理因素 吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 舌下＞颊＞牙龈＞腭 药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短 剂型因素 口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说，受脂溶性、解离度、分子量的影响。 舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等 第三节　皮肤给药 经皮给药系统(transdermal drug delivery system) 贴片(patches) 软膏剂(ointments) 局部或全身作用 皮肤的结构 影响药物经皮渗透的因素 生理因素 主要影响因素：个体差异、动物种属、 　　年龄、性别、用药部位、皮肤的状态 部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞ 手臂＞腿部＞胸部 皮肤的水化作用 剂型因素 药物的理化性质 分子量：＞600的药物难以透过 脂溶性：油/水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层 分子型易透过 透皮吸收促进剂 作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率 种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等 第四节　鼻黏膜给药 局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏 全身作用 多肽和蛋白质药物的吸收 剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂 优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应，胃肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便 成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂 一、鼻腔的结构和生理 鼻腔生理 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 黏液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性 二、影响鼻黏膜吸收的因素 生理因素 经鼻腔吸收通道：经细胞脂质通道和细胞间通道。以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好 避开肝首过效应及胃肠的影响 鼻腔病理状态影响药物吸收 鼻腔分泌物富多种酶类 鼻黏膜纤毛运动：缩短药物滞留时间，影响生物利用度 剂型因素 剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂 药物脂溶性和解离度 药物的相对分子质量 粒度大小：50μm沉积于鼻腔； 2 μm 被带入肺部；2~20 μm可被鼻腔吸收 吸收促进剂 蛋白与多肽类药物的吸收 第五节　肺部给药 局部作用和全身作用 剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂 一、呼吸器官的结构与生理 呼吸器官： 鼻、咽