骨代谢异常的生物化学诊断[精选].ppt

骨代谢异常的生物化学诊断 第一节 钙和磷的代谢及调节 钙 磷 镁 骨和牙齿： 99 85 55 软组织： 1 15 45 细胞外液 ＜0.2 ＜0.1 1 总量［g(mol)］ 1000(25) 600(19.4) 25(1.0) 血浆中钙的存在形式 血钙通常指血浆钙，正常值为 2.25~2.75mmol/L 血钙 血浆蛋白结合钙40%（不可扩散） 一、钙和磷的生理功能 （一）钙的生理功能 1.细胞内钙 含量：10-6 ~ 10-7 mol/L 与磷脂、 二羧酸、 钙结合蛋白结合 线粒体、 肌浆 、内质网 细胞内钙的功能 1.触发神经-肌肉收缩偶联 骨骼肌细胞内储存Ca2+受神经冲动而释放，Ca2+浓度增大到10-7-10-5mol/L时，Ca2+可迅速地与钙蛋白的钙结合亚基结合，引起一系列构象改变后导致肌肉收缩。 2.作用于质膜，降低细胞膜的通透性 3.为细胞内第二信使，参与细胞内信号传递 4.酶的辅助因子 5.抑制维生素D3-1-羟化酶的活性，参与钙磷代谢 6.钙结合蛋白-钙调蛋白为酶的调节物质 细胞外钙的功能 1.是细胞内钙的来源 2.稳定神经细胞膜影响其应激性。降低神经、肌肉的兴奋性。↓抽搐 3. 钙离子可以作为凝血因子Ⅳ，参与凝血过程 （二）磷的生理功能 1.构成多种重要的核苷酸（如ATP、GTP、UTP、CTP等） 2.构成核苷酸辅酶类（如NAD+、NADP+、CoA等）和含磷酸根的辅酶（如TPP、磷酸吡哆醛等） 3.细胞膜磷脂在构成生物膜结构、维持膜的功能以及代谢调控上均发挥重要作用。如 酶蛋白及多种功能性蛋白质的磷酸与脱磷酸化 4.细胞内的磷酸盐参与许多酶促反应如磷酸基转移反应、加磷酸反应等。 细胞外磷的功能 1.血中磷酸盐（HPO42-/H2PO4-）是血液缓冲体系的重要组成成分。 2.细胞外磷酸盐为细胞内以及骨矿化所需磷酸盐的来源 钙的代谢 1.吸收 每日摄入0.6 ~1.0g 部位：小肠上段，主指十二指肠 方式：在活性VitD3下的主动吸收过程 影响因素： 肠道pH： 酸促进吸收，乳酸， 胃酸, 草酸 植酸 　　 Ca(H2PO4) 2 　　　Ca3(PO4)2 食物中钙磷比例： Ca:P=2:1时吸收最佳 肠道中活性VitD3的影响 年龄的影响。 2.排泄 部位： 肾（20％）和肠道（80％） 由消化道排泄的钙量占总量的80％(未吸收钙及分泌钙600mg ）。由肾排出的钙占总排钙的20％（150mg)。 磷的代谢 1.吸收 每日摄入1.0 ~ 1.5g 部位：小肠上段主指空肠（70％） 方式：食物中的磷主指有机磷酸酯在磷酸酶的作用下生成H2PO4-，才能被吸收； 影响因素： 食物中金属离子的影响: 长期口服氢氧化铝凝胶以及食物中钙、镁、铁离子过多，均可由于形成不溶性磷酸盐而影响磷的吸收。 2.排泄：肾是磷排泄的主要器官，肾排磷占总排磷的70％，其余30％由粪便排泄 三、钙和磷及骨代谢的激素调节 甲状旁腺素 维生素D 降钙素 甲状旁腺激素相关蛋白 （一）甲状旁腺素 parathyroidhormone，PTH 合成部位：甲状旁腺的主细胞 前甲状旁腺素原 (115个Aa) 粗面内质网 –25Aa 甲状旁腺素原 (90个Aa) 高尔基复合体 -6Aa 甲状旁腺素 (84个Aa单链多肽 ) 分子量9500 PTH对血钙和血磷的调节作用 PTH是维持血钙正常水平的最重要的调节因素，它有升高血钙、降低血磷和酸化血液、促进溶骨等作用，其主要靶器官是骨、肾小管，其次是小肠粘膜等。 (二) 维生素D (Vitamin D, VitD) 合成 肝和肾是VitD3活化的主要器官 麦角固醇紫外线 麦角钙化醇(D2) D2 脱氢 7-脱氢胆固醇 紫外线 胆钙化醇(D3) （三）