骨骼肌松弛药[精选].ppt

神经肌肉接头有三部分组成： ①轴突分支的终末部分以及其末端的接头前膜； ②肌纤维膜在该部相应的增厚部分称终板膜即接头后膜； ③介于接头前膜与接头后膜之间的神经下间隙即接头间隙。 接头后膜上的N2胆碱受体属配体门控离子通道型受体。 每个受体由两个α亚基和一个β、γ、δ亚基构成长度为11nm、排列成玫瑰花状的管形跨膜通道。 在两个α亚基上有Ach作用位点。 两个α蛋白亚基必需均与Ach结合，如果其中一个或两个均未与Ach结合，则离子通道不开放。 当两个α蛋白亚基均与Ach结合时→蛋白亚基转动，受体蛋白构型变化，离子通道开放→ Na+、K+、Ca2+顺离子浓度梯度流动→Na+和Ca2+迅速流入肌细胞内，K+流至细胞外， →产生局部去极化电位。 当终板电位超过肌纤维扩布性去极化阈值时→ 膜上电压门控性离子通道打开→大量Na+、Ca2+进入细胞→产生动作电位，导致肌肉收缩。 1、竞争性阻滞 两类肌松药主要作用部位均在接头后膜，两者均与Ach竞争受体上α蛋白亚基的Ach结合部位，所不同的是阻滞方式不同。 （2）去极化阻滞： 去极化肌松药是N2受体激动药。与受体结合后可使受体构型改变，离子通道开放，产生与Ach相似但较持久的去极化作用。长时间作用后N2受体不能对Ach起反应。阻滞方式由去极化（Ⅰ相阻滞）转变为非去极化（Ⅱ相阻滞或脱敏感阻滞） 即结合后产生持续性去极化，肌肉由兴奋转入抑制，且妨碍递质（Ach）的作用。 （2）受体脱敏感阻滞： 受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此时受体虽与激动剂结合，但不发生受体蛋白构型的变化，不能使离子通道开放 表现：持续应用激动药时，受体敏感性进行性下降。 R与D 的亲和力虽增加，但D-R复合物解离延缓； R恢复原状速率减慢。 产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间过长，伍用药物等。 脱敏感受体数量增加使正常受体总量减少，脱敏感受体增加至受体所产生终板膜电位达不到引起肌纤维收缩的阈值时，则不再发生神经肌肉兴奋传递。 突触前受体 兴奋时加速Ach的释放，正反馈调节使肌纤维适应高频刺激（TOF）的需要。 非去极化肌松药可阻断接头前膜受体，减缓Ach由储存部向释放部运转，使Ach释放量减少，肌张力降低，即出现衰减。 4、肌松作用可为非去极化肌松药拮抗，但为抗AchE药增强 5、反复间断静注或持续静脉输注，其阻滞性质逐渐由去极化阻滞（Ⅰ相阻滞）发展成带有非去极化阻滞特点的Ⅱ相阻滞（脱敏感阻滞）, T4:T1≤0.7或 ≤0.5 6、有快速耐受性 4、快速耐受 5、儿童、婴幼儿相对不敏感，用量要大 6、静注用于快速气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作；持续静输用于较长时间手术 不 良 反 应 8、术后肌痛：与去极化、对肌梭的牵拉、肌纤维成束收缩 有关。 9、恶性高热：与遗传有关，多见与氟烷合用者。下颌不松、高热、肌僵硬、心律失常、酸中毒、肾衰等(丹曲林) 。 10、类过敏反应：组胺释放，Bp↓，支气管痉挛等。 长时效：多库氯铵（doxacurium） 双季铵苄异喹啉 非去极化肌松药中作用最强 原形肾排， 无心血管反应和组胺释放 适用于长时间手术病人。 作用机制 1、抑制AchE使Ach分解↓而发挥作用。 新斯的明与吡斯的明分子中带正电荷的氮原子能与AchE带阴电荷的催化部位发生静电结合，其分子中的氨基甲酰基再与该酶的酯解部位发生共价键结合，使AchE氨基甲酰化，从而抑制此酶活性。 依酚氯铵分子中没有氨基甲酰基，依其阳电荷的氮原子与AchE分子中带阴电荷的酯解部位相结合，从而抑制Ach的降解。 2、作用于神经肌肉接头的前膜引起神经末梢逆向传导，使单一兴奋变成重复刺激反应，从而促进Ach释放，增强肌纤维的收缩； 3、分子中氮原子上有数个甲基，可以作用于受体或离子通道，增加离子流和增强神经肌肉兴奋传递； 4、新斯的明能直接激动N2受体 不良反应 作用于神经肌肉接头及其它部位的AchE →心率↓腺体分泌，内脏平滑肌痉挛，因此要合用抗胆碱药如阿托品或格隆溴铵（glycopyrr01ate），用以消除心血管系统、气管和肠道等的M胆碱样不良反应。 格隆溴铵不易透过血—脑脊液屏障，其起效和时效较长，宜与新斯的明和吡斯的明合用 阿托品可透过血-脑脊液屏障，起效快， 与起效快的依酚氯铵合用较好。 二、钾通道阻滞药（4-氨基吡啶） 作用于接头前，阻滞钾外流，APD延长，Ca2+内流增加，Ach释放↑ 特异性不高，包括运动神经、自主神经、CNS系统，使多种神经递质释放↑，不良反应多 ，限制临床广泛使用。 目前中医研究发现芍药也是钾通道阻滞剂。 【分类】 作用时间： 　短时效：米库氯胺 　中时效：维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库胺 　长时效：泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯胺 化　构