小容量注射剂风险评估报告2..doc

小容量注射剂风险评估报告 风险分析：(人流与物流) 编号 步骤 子步骤 风险 影响 S 原因 P 控制措施 D 起始 RPN 风险 水平 验证活动 1 人流 进入车间 未经批准的人员 进入车间 未进行正确 更衣 厂房使用不当产品污染 来自于外部环境的活粒子 及非活性粒子污染厂 房 3 进入控制设计不当 不符合 SOP 缺乏培训 2 人工控制记录 设计上只有经过更衣室 才能进入车间 SOP 到位 培训到位 2 12 中 检查车间的进入控制及人流 检查车间的进入控制及人流 SOP（卫生及更衣）以及培训情况 2 物流 进入车间 非预期物料进 入车间 物料未经清洁进入车间 物料进入车间的程序不当 物料包装的污染导 致厂房与产品污染 4 进入控制设计不当 不符合 SOP 缺乏培训 3 物料进入控制 SOP 到位 2 24 高 检查物料进入车间的控制 检查 SOP（卫生及更衣）以 及培训到位， 1.人流、物流进入车间都存在污染的高风险，通过对操作人员的培训和控制（比如采用监控的方式），风险已经降至可接受水平。 工艺设备循环设施 编号 步骤 子步骤 风险 影响 S 原因 P 控制措施 D 起始 RPN 风险 水平 验证活动 3 纯化水 用于安瓿的预清洗 纯化水质量不当 有颗粒和化学残留 3 设施污染 1 周期性取样 在线监测（电导率、酸碱度） 3 9 中 仪表校准 检查纯化水的质量 4 注射 用水 安瓿的最后清洗 注射用水质量不 当 存在颗粒 化学污染 微生物污染 4 设施污染 1 周期性取样 在线监测（电导率、温 度） 2 8 中 仪表校准 检查注射用水质量 5 用于配料和配料罐、过滤器、灌装机的清洗 6 压缩 空气 用于过滤器完整性测试、配料罐压空药液 压缩空气质量不 当 存在颗粒 微生物污染 4 设施污染 使用点过滤器损坏 1 周期性取样 按规程对过滤器进行完 整性测试 3 12 高 检查压缩空气质量 执行及记录过滤器完整性测试的规程到位 7 纯蒸汽 用 于 配料 罐、、灌装机、 的消毒 压力温度不够 目标消毒不成功 3 操作不当 1 规程规定操作 3 9 中 --- 2.工艺设备循环系统的纯化水、注射用水、压缩空气和纯蒸汽存在中风险和高风险，通过采用校验仪表、完善操作规程、对过滤器进行完整性检查，风险已经降至可接受水平，但生产过程中须加强水质监控，如：微生物和细菌内毒素监测。 洗瓶机、隧道烘箱 编号 步骤 子步骤 风险 影响 S 原因 P 控制措施 D 起始 RPN 风险 水平 验证活动 8 安瓿 清洗 清洗周期 安瓿未完全浸 入超声波水中 安瓿位置错误 未根据所建立清 洗程序进行清洗 参数的调 整 安瓿不洁净/存在 颗粒/微 生物负 载/内 毒素交叉污染 3 不当的设备操作/设计 不当的工艺参数 2 使用控制系统调整设备 控制一 些参数 (注射用 水温度及压力、设备速度) 2 12 中 根据要求检查设备的关键组件 确认设施连接及关键仪表的校准 确认清洁程序的正确操作 工艺参数的恰当调节 确认清洁程序及清除颗粒的效率 安瓿 烘干 烘干周期 灭菌温度、时间 和降温温度达不到要求 灭菌不彻底 降温达不到要求影响产品质量 4 不当的设备操作/设计 不当的工艺参数 3 使用控制系统调整设备 控制参数 (温度及设备速度) 3 36 高 根据要求检查设备的关键组件 确认设施关键仪表的校准 确认设备的正确操作 工艺参数的恰当调节 3.洗瓶机清洗安瓿过程存在中风险，通过调整设备控制参数 (注射用 水温度及压力、设备速度)来降低风险。隧道烘箱在烘干灭菌安瓿过程中存在高风险，通过加强检查和周期性监测来降低风险至可接受水平，正常生产中做为质量监控的重点，如：水温、水压、不溶性微粒、细菌内毒素检查、烘干温度、时间等。 配料罐与过滤系统 清洁工艺 编号 步骤 子步骤 风险 影响 S 原因 P 控制措施 D 起始 RPN 风险 水平 验证活动 9 设备 清洁 配料罐、过 滤系统 清洁方法未能清洁整个内表面 不当的清洁规程 未遵循清洁顺序 设备污染， 交叉污染 4 清洁规 程的设 计不 当 员工使用方法的不当 3 清洁工艺完成后进行目检 批准清洁方法 周期性清洁监测 记录并在工艺结束时审 核工艺参数 2 24 高 制定清洁规程，规定清洁步骤和时间 确认清洁方法经过批准并且培训到位 确认清洁方法能够清洁整个内表面 验证清洁方法 配料系统 生产工艺 编号 步骤 子步骤 风险 影响 S 原因 P 控制措施 D 起始 RPN 风险 水平 验证活动 10 称量 投料 原料 活性炭 原料称量、投料操作不规范或未遵 循顺序 粉尘、颗粒污