中枢神经退行性疾病药解读.ppt

帕金森病治疗药分类 拟多巴胺类 抗胆碱药：苯海索 多巴胺的前体药 促多巴释放药 多巴胺受体激动药 左旋多巴增效药 氨基酸脱羧酶抑制药 MAO-B抑制药 COMT抑制药 （左旋多巴） （卡比多巴） （溴隐亭） （金刚烷胺） 第二节 治疗阿尔茨海默病药 AD 老年性痴呆：是一种与年龄高度相关、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 原发性痴呆（阿尔茨海默病65%） 血管性痴呆。 临床特点 临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。 65岁以前发病者，称早老性痴呆； 65岁以后发病者称老年性痴呆。 根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。 临床分期 轻度痴呆期（1～3年）：表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题 中度痴呆期（2～10年）:表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍 重度痴呆期（8～12年）:患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理; 一般死于感染等并发症。 世界卫生组织报告，65岁以上老人有10％智力障碍，其中二分之一发生痴呆。 美国65岁以上的老年人中约有10％患这种病，85岁以上的老年人中有一半人属于此病患者。 我国的调查数据表明，目前北京市65岁以上老年人痴呆患病率为7％，患病率每5年约增长一倍。西安、成都、沈阳等地的分课题组所做调查得出的结果与北京类似。。 现状调查 胆碱能学说： β-淀粉样蛋白毒性学说： Tau蛋白过度磷酸化： 氧化应激学说： 病因：迄今未明 四种学说： AD的两大病理学变化： 1） β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑 ：最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。 2）细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成， 神经元纤维缠绕结： 治疗 无十分有效的治疗方法 目前的治疗措施： 1）增加胆碱能神经元功能：M受体的激动剂和胆碱酯酶的抑制剂 2） β-分泌酶的抑制剂 3）氧自由基清除剂 药物分类 胆碱酯酶抑制剂：他克林、多奈哌齐、利帆斯的 M胆碱受体激动药：占诺美林 NMDA受体非竞争性拮抗药：美金刚 作用机制： ① 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 ② 通过M1受体促进脑内ACh的释放。 ③ 增加大脑皮质和海马的N-R密度。 ④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。 他克林：第一个治疗AD的药 【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应 多奈哌齐：第二代胆碱酯酶抑制剂 药理作用： 可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶 (AchE)引起的乙酰胆 酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量，有更高的选择性和专属性，半衰期长。 多奈哌齐适用于轻、中度阿尔茨海默型痴呆症。 优点：剂量小，毒性小，价格低 相互作用：当蛋白浓度300ng/ml,与洋地黄 华法林联用会影响后二者的蛋白结合率和疗效 M胆碱受体激动药：占诺美林 占诺美林（Xanomeline）是毒蕈碱M1受体选择性激动剂，对M2，M3，M4，M5受体作用很弱， 易透过血脑屏障，且皮质和纹状体的摄取率较高， 是目前发现的选择性最高的M1受体激动剂之一。 改善AD患者的认知功能和行为能力 胃不良反应： 肠不适以及心血管方面的不良反应， NMDA受体非竞争性拮抗药：美金刚 药理作用： 美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。 适应症 治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆 不良反应（发生率低于2%）有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦 思考题 1）左旋多巴与苯海索合用为什么能产生协同的治疗 PD作用？ 2）左旋多巴与α-甲基多巴肼合用的药理学基础？ * Parkinson‘s disease is characterized by muscle rigidity, tremor, a slowing of physical movement (bradykinesia) and, in extreme cases, a loss of physical movement (akinesia). Secondary symptoms may include cognitive dysfunction and subtle language problems. PD is also called primary parkinsonism” (no known cause) and is the most common cause o