抗心律失常药的临床应用..doc

抗心律失常药物的临床应用 山东省立医院韩秀珍 心律失常的解剖生理基础 心脏传导系统；心肌细胞的生理功能；心肌细胞的动作电位 心脏传导系统 窦房结；结间束（前、中、后）；房室交界区；房室束；左右束支；蒲肯野氏纤维 窦房结 自律性最强；发放激动的频率最快；心脏第一级起搏点 结间束 连接窦房结和房室结；分前、中、后三支 房室结区 分上、中、下三部分 （不应期最长、传导速度慢） 房-结区；结区；结-房室束区 上区和下区 有自律性；发放激动的频率为40～60次/分；次级起搏点 中区 无自律性；可延缓传导功能 房室束及左右束支 房室束下行至室间隔膜部下方分为左右束支 蒲肯野氏纤维 网状分布的传导纤维 心肌细胞的生理功能 自律性；应激性；传导性；收缩性 自律性 心肌在不受外界刺激的情况下，自动地有节律的发放激动；窦房结自律性最强 应激性 心肌对一定强度的刺激发生反应产生动作电位和机械收缩，又称兴奋性。 动作电位的不同时相心肌细胞的应激性不同 绝对不应期：0位相到3位相开始部分 相对不应期：3位相终末部分 心室易损期：相当于T波顶峰附近，弱刺 激发生强反应，R on T 心房易损期：在R波降支及S波内 房室交界区不应期最长，保证心脏有规律的收缩和舒张，防止了心脏持续性的收缩 传导性 心肌将激动传导到邻近组织的特性 结间束：1000mm/sec；房室交界区：50~200mm/sec；房室束： 1000～1500mm/sec；蒲肯野氏纤维：4000mm/sec；心室肌：300～4000mm/sec 心肌细胞的动作电位 0位相：快速除极期 钠离子通道开放，细胞内外的钠离子浓度差（细胞外140mmol/L 细胞内约4mmol/L），钠离子的快速内流形成一个瞬间的去极化电流 Ⅰ位相：快速复极期 钾通道开放，钾离子外流，氯离子内流 Ⅱ位相：缓慢复极期（平台期） 钙通道开放，钙离子内流 Ⅲ位相：复极化后期 钾外流占优势，膜电位以较快的速度复极化，回复到静息电位水平 Ⅳ位相：舒张期电位 Na－K ATP酶激活 动作电位与心电图、心动周期的关系 动作电位 心肌除复极 离子流 心电图 心肌 心动周期 时相 应激性 0 快速除极 Na＋快内流 QRS波 绝对不应期 收缩早期 Ⅰ 快速复极 Cl－内流 j点 绝对不应期 收缩早期 Ⅱ 缓慢复极 Ca2＋慢内流 S-T段 绝对不应期 收缩中期 前部：绝对不应期 Ⅲ 快速复极 K＋快外流 T波 后部：相对不应期 收缩中晚期 Ⅳ 极化状态 Ca2＋慢外流 T-P段 正常反应期 舒张期 抗心律失常药的分类 Ⅰ类抗心律失常药——钠通道（快通道）阻滞剂（膜稳定剂） 主要降低细胞对钠离子的通透性，有效地终止钠通道依赖的折返 Ⅰ类抗心律失常药的分类 分类 钠通道 0位相 Ⅱ位相 复极 代表 开放 上升速率 钾外流 药物 ⅠA 中度抑制 降低 抑制 过速 奎尼丁 ⅡB 轻度抑制 轻微降低 促进 缩短 利多卡因 ⅢC 显著抑制 显著降低 无影响 心律平 Ⅱ类抗心律失常药－β肾上腺素能受体阻滞剂 主要通过阻滞β肾上腺素能受体，抑制儿茶酚胺所产生的各种生理效应（4相自发性除极，降低其自律性，减慢0相上升最大速率，减慢传导） Ⅲ类抗心律失常药－动作电位延长剂 延长心肌细胞动作电位时程和复极过程，延长有效不应期，对房室旁路组织作用强，有效地终止各种折返。 Ⅳ类抗心律失常药－钙通道阻滞剂 阻