方剂配伍规律研究..doc

项目名称： 方剂配伍规律研究 张伯礼 天津中医学院 依托部门： 国家中医药管理局 以复方丹参方及参麦方等复方中药为具体研究对象，以中药活性组分为先导，基于组效关系，建立中药组分配伍优化计算方法学，发展形成计算机辅助中药组分配伍优化设计方法学。冠心Ⅱ号基因水平配伍规律研究冠心Ⅱ号不同配基因与蛋白表达谱研究辨明方剂药效物质与基因表达差异的相关性及其对基因表达、蛋白调控的影响。构建基于基因和蛋白水平的方剂配伍的网络调节模式，基本阐明基于基因水平的冠心Ⅱ号配伍规律。 二、预期目标 （一）总体目标: 研究构建中药组分配伍的理论基础，发展形成以组效关系辨识为核心的技术体系，创立中药组分配伍优化设计理论及方法学,揭示中药组分配伍的生物效应及体内过程机理，为现代中药创制提供理论基础和技术方法学。以经典方剂为示范，以体内过程为重点，多层次揭示方剂配伍规律及科学内涵。 （二）预期目标： （1）在理论创新及方法学研究方面：提出中药组分配伍优化设计理念、发展形成以组分配伍创制现代中药的新模式，建立中药物质基础与药效相关性辨识方法学、中药作用模式和中药体内过程研究方法学。 （2）在核心技术研发方面：创建计算机辅助中药组分配伍优化设计技术、中药有效组分制备技术、中药组分体内过程分析技术等系列化新技术。 （3）运用基因组学、蛋白质组学技术，揭示冠心Ⅱ号主要药效分子靶标构建基于基因和蛋白水平的方剂配伍调节模式理论建立方剂复杂组效关系与配伍规律的研究技术。 三、研究方案 (一)学术思路及子课题设置的思路 瞄准现代中药研究领域学术制高点，依托已完成的973项目“方剂关鍵科学问题研究”工作基础和优势，选择复方丹参方、参麦方等作为模型药物，以“组分配伍”为切入点，围绕中药有效组分配伍理论的构建，充分利用研究人员技术特长上的互补性，发挥多学科的交叉和合作，从方剂中药组分标准化、组分配伍的药物设计方法、中药组效关系、中药组分配伍作用模式、中药组分配伍体内过程等方面进行系统研究，最终达到提炼 “组分配伍创制中成药相关理论”的目标。 该项目关联各课题的中心是“中药组分配伍”。其中，课题2～4主要从不同层次研究组分配伍设计方法、作用模式及体内过程，课题1则是在课题1－3研究基础上进行中药组分配伍与饮片配伍相关性研究。 （二）技术路线 （三）可行性分析 1．较好的前期工作基础 近5年973项目方剂关键科学问题研究积累了丰富的经验，为此项研究奠定了较好的前期工作基础，研究思路成熟，可望取得重大突破。 2．基本解决了关键方法与技术 多学科先进方法与技术的发展及向中医药学领域的渗透，为进行学科交叉、综合性的中药组分配伍关键问题的研究奠定了基础。已基本解决完成项目需要的关键方法与技术。 3．技术路线的可操作性强 以经过长期医疗实践证实疗效可靠的方剂为示范性研究对象，技术路线的可操作性强，可进行系统的开展中药组分配伍、作用环节关联的研究。 4．跨部门、跨行业的多学科队伍 研究队伍由跨部门、跨行业的我国著名科研院所和高校的多学科专家组成。 这支队伍中有高水平年富力强的著名科学家和优秀的中青年学术带头人，是一支学术思想开阔、学科结构合理、团结合作的攻关队伍。 5．具备良好研究条件和基本仪器设备 项目参加单位中已建成或正在筹建的有若干国家、部委重点实验室，已具备开展系统研究的良好研究条件和仪器设备。 （四）主要特色和创新点 本课题的研究特色是在中医药理论指导下，采用现代分析化学、系统生物学、药理学、药物信息学、计算数学及非线性科学等多学科交叉综合手段，分别从不同层次、不同水平研究中药复杂组效关系；同时运用基因组学、蛋白质组学、细胞组学、代谢组学等组学技术以及药物信息处理技术，探索揭示中药组分配伍作用机制；融合计算机辅助建模、仿真及优化技术构建中药组方优化虚拟筛选技术，创建形成中药组分配伍优化设计理论。创新点包括： 1. 在药效物质和作用机理、体内过程基本清楚的前提下，首次建立从有效方剂出发，以组分配伍研制现代中药的新模式。 2. 融合血清化学与代谢组学研究思路，创新运用计算分析和药物信息学技术，在整体、组织与细胞水平上研究中药有效组分的吸收与代谢过程，通过研究有效组分配伍、体液成分组成与药效活性三者间的关联模型，揭示体液内中药化学物质组成与药效相关性，揭示中药作用途径、靶点和作用模式。 3. 通过研究中药组分配伍效应的计算预测方法，发展中药组分配伍虚拟筛选方法，进而综合运用虚拟仿真技术和组合优化策略，创建中药组分配伍优化设计方法学。 课题1　组分配伍与饮片配伍的相关性研究 传统的中药使用有其特有的理论。为继承和发展中药药性与配伍理论，有必要研究中药有效组分的药性表征，探索揭