第三十八章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类-副本研究报告.ppt

第三节　万古霉素类 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 1、体内过程： 除治疗肠道感染外，只宜静脉给药。 体内分布广，但不能透过血脑屏障。 万古霉素、去甲万古霉素t1/2为6h ，替考拉宁t1/2为47h。主要经肾排泄。 2、抗菌作用和机制 对多种抗生素耐药的革兰阳性菌有强大抗菌作用，尤其对MRSA (耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)和MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、肠球菌及难辩梭状芽孢杆菌作用显著，与其他抗生素之间无耐药性。 作用机制：与细胞壁前体肽聚糖形成复合物，阻碍细胞壁合成，对胞浆中的RNA合成也有抑制作用。（快速杀菌作用） 3、临床应用 一般不作为一线药应用； 仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是对MRSA (耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)和MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）和肠球菌所致的感染； 青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染。 口服用于治疗伪膜性肠炎和消化道感染。 4、不良反应：毒性较大 耳毒性：严重为听力损害(血药浓度大于800mg/L，持续数天），禁与氨基苷类、高效利尿药合用； 肾毒性：还可引发肾损害 过敏反应：皮疹、休克，“红人综合征” 红人综合征：快滴时，皮肤极度潮红、红瘢、心动过速和低血压（万古霉素多见）。 由于沉降系数不同,核糖体又分为70S型和80S型。70S型核糖体主要存在于原核细胞及叶绿体、线粒体基质中,其小亚单位为30S,大亚单位为50S;80S型核糖体主要存在于真核细胞质中,其小亚单位为40S,大亚单位60S. * 第三十八章 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 1、大环内酯类抗生素（14、15、16元大环内酯类） 2、林可霉素类抗生素 万古霉素类 3、多肽类抗生素 多粘菌素类 杆菌肽类 第一节 大环内酯类抗生素 大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱氧糖分子与一个含14~16个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。 药物分类 14元环大环内酯类 天 然：红霉素（erythromycin）（1952年） 半合成：克拉霉素（clarithromycin）（1970年起） 罗红霉素（roxithromycin） 15元环大环内酯类 半合成：阿奇霉素（azithromycin） 16元环大环内酯类 天 然：交沙霉素（josamycin） 半合成：罗他霉素（rokitamycin) 一、抗菌作用 抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 对MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 一、大环内酯类抗生素共同特点 (一)抗菌作用 作用机制 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体(50s+30s)50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，合用可能发生拮抗作用，并易产生耐药性。 对哺乳动物核糖体（40s+60s）几无影响。 一、大环内酯类抗生素共同特点 一、大环内酯类抗生素共同特点 （二）耐药性 靶位结构改变（主要耐药机制）：细菌核糖体药物结合部位甲基化，导致药物不能结合50S亚基而呈耐药。 灭活酶的产生：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶 摄入减少：使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。 主动外排系统增强：外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 一、大环内酯类抗生素共同特点 （三）体内过程 1、吸收： 红霉素不耐酸，口服吸收少，常制成肠溶片或酯化物。 新大环内酯类耐胃酸，如克拉霉素及阿奇霉素。食物干扰红霉素及阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素吸收。 2、分布： 广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织，是少数能扩散到前列腺的药物。 一、大环内酯类抗生素共同特点 3、代谢： 主要经肝代谢，克拉霉素代谢产物仍有抗菌活性， 并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 阿奇霉素不在肝内代谢，大部分自胆汁经粪排出，小部分从尿排泄。 4、排泄： 红霉素与阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾排泄，故肾功不全者应调整剂量。 第一代大环内酯类----- 红霉素 （Erythromycin） 一、体内过程 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或