董建军.doc-山东大学齐鲁医院.doc

山东省千佛山医院申报省科学技术奖 项目公示单 奖励类别 省科技进步奖 申报等级 一等奖或二等奖 项目名称 糖尿病下肢血管病变不同时期治疗靶点的探索 项目完成单位 序号 主要完成单位 创新推广贡献 1 山东省千佛山医院 为糖尿病下肢血管病变临床病例收集、治疗及药物治疗方案推广提供平台，为相关基础研究提供支撑。 2 项目完成人排序及创造性贡献 序号 完成人 创造性贡献及完成人合作关系说明 1 廖琳 第1完成人，对创新性1、2、3均有突出贡献，发表相关论文44篇。是支撑技术创新点10篇主要论文中9 篇的通讯作者，1篇的第一作者。 2 董建军 第2完成人，对创新性1、2、3均有突出贡献，是4篇支撑技术创新点主要论文的通讯作者，3篇支撑技术创新点主要论文的第一作者。 3 张钟文 第3完成人，主要参与基础研究部分，对创新点 2，3 有较为突出的贡献，以第一作者身份完成项目相关主要支撑论文 4 篇。 4 赵军玉 第4完成人，主要参与临床研究部分，对创新点1、2有较为突出的贡献。 5 周晓君 第5完成人，主要参与基础研究部分，对创新点 2、3 有较为突出的贡献，以第一作者身份完成项目相关主要支撑论文 1篇。 6 曲勇 第6完成人，参与课题设计、对项目的社会效益进行预测，参与项目推广应用工作，对创新点1有较为突出的贡献。 7 王焕君 第7完成人，主要参与临床研究部分，对创新点 1有突出贡献。 8 姚金铭 第8完成人，参与课题设计、对项目的社会效益进行预测，参与项目推广应用工作，对创新点1 有较为突出的贡献。 9 张晓倩 第9完成人，参与课题的文献收集、文献检索、资料整理等工作，对创新点 1有一定的贡献。 项 目 情 况 1、项目简介 2、客观评价 3、推广应用情况 4、主要知识产权证明目录 1.项目简介 本项目属于内分泌与代谢病学研究领域课题。 糖尿病下肢血管病变（lower extremity arterial disease, LEAD）是糖尿病常见的周围血管病变，50%的非外伤性截肢是LEAD所致的。LEAD的患病率明显高于非糖尿病患者，它有其独特的特征。为此，笔者设计该项目，历时20年，首次针对LEAD不同阶段的发病机制，探索不同的诊断和治疗靶点并进行分段干预。 本项目在LEAD的诊断及治疗中具有重大的学术意义、临床价值和社会经济效益。 本项目的主要内容和创新： 科技创新点一： LEAD早期及中期：①早期诊断：率先将彩色多普勒超声频谱分析诊断技术应用于早期LEAD的诊断；②首次证实，前列腺素E1治疗比单纯降糖、降脂治疗疗效更快、更好，为今后LEAD的治疗奠定了基础。 申请人率先将彩色多普勒超声频谱分析技术应用于早期LEAD患者，有效提高了临床诊断的特异性和敏感性。首次通过实验证实前列腺素E1（PGE1）联合降糖治疗可使75%的I级及约50%的II级LEAD患者血流动力学指标恢复为正常，使约35%的III级病变患者逆转为I级。 科技创新点二： 最先提出内皮祖细胞+趋化因子受体5（chemokine receptor 5, CCR5）治疗方案，并在体内证实内皮祖细胞+CCR5治疗方案较单用内皮祖细胞疗效更佳，更持久，并证实其治疗机制是显著改善了内皮功能、减少了内皮细胞的炎症反应及动脉血管狭窄面积。 我们研究发现干细胞可修复受损动脉内皮，但受其自身归巢、迁移能力所限，治疗效果非常有限。为突破该问题，本课题组不断探求，首次发现并证实促进干细胞归巢迁移的新靶点-CCR5。动物模型中分别给内皮祖细胞、过表达CCR5的内皮祖细胞及空白对照治疗方案，结果证实：内皮祖细胞联合CCR5在治疗LEAD中疗效最佳，CCR5能明显促进内皮祖细胞向受损内皮趋化，改善内皮功能，降低血管炎症及动脉血管狭窄面积。 科技创新点三： LEAD晚期：首次证实糖尿病下肢血管狭窄与球扩后再狭窄的发病机制不同，平滑肌细胞过度增殖与迁移是再狭窄形成的重要病理基础，并证实这一过程主要是由Lin28a蛋白的冷休克活性功能域介导的。 当糖尿病下肢血管进展到晚期，狭窄程度达75.0%以上时，内科治疗效果差，PTA（Percutaneous transluminal angioplasty）成为此时的首选方法。但术后扩张部位再狭窄是严重影响PTA的远期疗效。我们前期发现，球扩后再狭窄患病率高，强化降糖、降脂等对改善下肢血管狭窄效果好，但对再狭窄几乎没效。 前期通过比较动脉粥样硬化狭窄和再狭窄的动脉血管组织发现，球扩后再狭窄与狭窄发病机制不同。平滑肌细胞过度迁移及增殖是再狭窄重要的病理机制，并用生物信息学等方法，筛选出介导平滑肌过度增殖及迁移的关键分子：Lin28a蛋白及其重要的活性功能域-冷休克结构域，目前，我们正在筛选调控该活