非甾体抗炎药解析.ppt

一、炎症的机制 发炎是机体对感染等刺激的一种防御体制，主要表现为红肿、疼痛等。 机制：抗原进入患者体内，与关节中的组织结合，激活了补体程序，产生抗原-补体-抗体免疫复合体；随后复合体沉淀在滑膜和关节腔液，产生大量的化学炎症介质（如组胺、5-羟色胺、缓激肽、补体、白三烯和前列腺素等）；这些化学炎症介质导致了无数的多形核白细胞吞噬免疫复合体。溶酶体膜变得不稳定，并从白细胞核关节细胞中释放出水解酶（蛋白酶、胶原酶等）；酶的作用损伤组织，造成持续的发炎症状，组织破坏，胶原蛋白解聚，进而使结蹄组织和关节丧失其生理功能。 前列腺素E PGE2和PGI2具有较强的扩张血管作用，降低血管张力，提高血管通透性，增强其他炎症介质（如缓激肽、组胺等）引起的水肿；刺激白细胞的趋化性，抑制血小板聚集。在花生四烯酸代谢过程中，生成PGS的同时产生各种氧自由基，包括超氧离子、羟自由基、环氧自由基和过氧化氢等，它们都能引起组织的损伤。 PGE2本身不引起疼痛，但能使痛觉敏感化。前列腺素、缓激肽和组胺等都是刺激痛觉感受器所必需的。 致热源引起体温升高与下丘脑PGE的合成与释放。抑制下丘脑体温中枢的PGE的合成，可使体温恢复到正常。 血栓素TX TXA2提高血管张力和血小板聚集能力。在Ca2+参与下，使腺苷酸环化酶受抑制，降低血小板内cAMP水平，导致炎症发展。 TXA2也与血栓的相关疾病有关。 一些非甾体类药物有抗血栓聚集的作用与此有关。 白三烯LT 花生四烯酸可通过脂氧化酶（LOX）途径代谢，生成一系列白三烯（LT）类物质。 白三烯及其降解产物在类风湿关节液内、痛风渗出液内具有较高的浓度。它能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症的扩大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。 抑制5-脂氧化酶的活性，控制白三烯的生物合成，可治疗过敏和炎症等疾病。 三、非甾体抗炎药的作用机制 抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。 大都具有胃肠道刺激的副作用 导致肾的损害，诸如急性肾炎、水潴留或稀释性低钠血症等。 一、苯胺类 临床应用 环氧合酶抑制剂，具有较强的解热镇痛作用。 在治疗剂量无抗炎作用 临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等 本品还是多种抗感冒复方制剂的活性成分 泰 诺 扑热息痛 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙酚 马来酸氯苯那敏 二、水杨酸类（Salicylic Acids） 阿司匹林长期服用可导致胃肠道出血，这主要是由于阿司匹林抑制了胃壁的前列腺素的合成，致使胃粘膜失去了前列腺素对它的保护作用，而易于受损害 不良反应哮喘，现认为也与前列腺素的生物合成被抑制有关，因为前列腺素E对支气管平滑肌有强大的松弛作用。 二、芳基烷酸类 （一）芳基乙酸类 1. 吲哚乙酸衍生物 2.其他芳基乙酸类化合物 3.芳基乙酸的前药 芬布芬的体内活化 （二）芳基丙酸类 三、N-芳基邻氨基苯甲酸类 构 效 1,2-苯并噻嗪类 五、COX-2选择性抑制剂 早期人们对COX的认识 塞来昔布 塞来昔布的代谢 临床与不良反应 塞来昔布是1999年上市的COX-2抑制剂，对COX-2的抑制作用COX-2的抑制是COX-1的400倍，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛。 胃肠道不良反应较经典的抗炎药明显下降。 因含磺胺结构，对磺胺过敏的患者禁用。 塞来昔布上市之后的广泛应用中，药物监督部门已收到一些不良反应的报告。新药上市检测的初步结果，使人们反思近年来对COX-2的认识，人们对COX-2在体内的作用还需深入地研究。 COX-2新近研究 COX-2也存在于人体脑部和肾等处，具有影响电解质代谢和血压的生理作用，而COX-1抑制剂具有心血管保护作用。 由此提出了解释COX-2抑制剂增加特异性心血管事件风险的假说。COX-2抑制剂在阻断前列环素PGI2产生的同时，并不能抑制血栓素TAX2的生成，有可能打破体内促凝血和抗凝血系统的平衡，从而在理论上会增加心血管事件的发生率。 第四节 改善病情的抗风湿药 第五节 痛风治疗药物 抗血中尿酸过高的药物 抗急性痛风性关节炎的药物 一、抗血中尿酸过高的药物 （一）促进尿酸排泄的药物 不 良 反 应 潜在性危险是在尿中形成尿酸结晶，尿酸结晶在肾小管、骨盆或输尿管中沉积，可引起肾结石或肾功能衰退。 可在开始用药时使用低剂量，随后逐渐增加的方法，以维持较高的尿容积。 最好同时服用碳酸氢钠以碱化尿液，避免尿酸结晶。 丙 磺 舒 主要经肾小管排泄，溶解度大，很容易被肾小管再吸收。 丙磺舒存在的情况下，体内某些有机酸在肾小管的转运受到竞争性抑制，从而影响有机酸的排泄。 丙磺舒可使青霉素、头孢菌素、对氨基水杨酸等药物在体内排泄减慢，延长作用时间。 （二）抑制尿酸生成的药物 作用机制 低浓