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倍林达起效真的有那么快？ONSET/OFFSET研究ONSET/OFFSET研究研究对象：入选人群：稳定CAD患者排除标准： 1) 年龄18岁；2) 筛查前12个月内ACS史；3)研究期内因下列情况(房颤、支架术后)等需抗栓治疗包括华法令、氯吡格雷、或阿司匹林(除75-100mg/d以外)；4)充血性心衰；5)左心室射血分数35%；6)FEV1低于正常下限；7)活动性出血或严重呼吸系统疾病；8)怀孕；9)正在吸烟；10)接受其它影响或干扰P450 3A酶代谢药物治疗；11)血小板100000/mm2；12)血红蛋白10g/dl；12)糖化血红蛋白10%；13)过去2年中有药物或酒精成瘾史；14)需要非甾体类抗炎药物治疗；15)肌酐清降率30ml/min。血小板功能检测：在基线(0h)及给药后后0.5、1、2、4、8、24h；停药后0、2、4、8h、1－3、5、7、10天，通过VerifyNow方法评估血小板反应；此外，通过LTA方法(ADP、胶原蛋白、花生四烯酸激动)检测血小板聚集。血小板聚集抑制(IPA)定义为相比基线时治疗后的聚集下降百分比【100×(PRU基线-PRU治疗后)/PRU基线】主要终点：ONSET期: 首次给药后2小时IPA；OFFSET:末次给药后4到72小时间IPA的下降次要终点：最终和最大IPA；ADP诱导的GbIIb/3a、P选择素表达；PRU及抑制百分比。CAD=冠状动脉疾病，ACS=急性冠脉综合征，LTA=透光率集合度测定，PRU=血小板反应单位Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.ONSET/OFFSET研究结果：替格瑞洛在稳定性冠心病患者较快抑制血小板聚集(IPA)Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.ONSET/OFFSET研究：临床事件(不良反应)院内事件替格瑞洛(n=54)氯吡格雷(n=50)对照组(n=11)出血28.1%13.0%8.3% 大出血0%0%0%呼吸困难25%4%0%因AE退出研究7.4%0%9.1%替格瑞洛组出血风险升高，替格瑞洛组呼吸困难发生率较高，与氯吡格雷组比较差异显著（P0.01），有3例患者因此终止研究。Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.ONSET/OFFSET研究小结 该研究入选人群为稳定性冠心病患者排除了前12个月内ACS史及真实世界常见的危险因素小样本研究已经看到增加出血及呼吸困难的趋势替格瑞洛血小板抑制作用在STEMI预处理中的效应和获益尚缺乏证据支持RAPID研究RAPID研究 入选人群：症状发作12小时内的STEMI患者，行PPCI前(急诊室或导管室)给予普拉格雷或替格瑞洛LD 排除标准：1) 年龄18岁；2) 活动性出血或出血倾向；3) 任何既往TIA或卒中；4) 入院前1周内接受氯吡格雷、噻氯吡啶、普拉格雷或替格瑞洛；5) 已知相关血液学异常；6) 预期寿命1年；7) 已知严重肝脏或肾脏疾病。血小板功能检测：在基线及LD后2、4、8、12h时通过VerifyNow方法评估残留血小板反应；此外，通过LTA方法(10uM ADP激动 )检测12-24h的血小板反应高残留血小板反应(HRPR)定义为PRU≥240；血小板聚集抑制定义为相比基线时治疗后的聚集下降百分比【100×(PRU基线-PRU治疗后)/PRU基线】主要终点：LD后2小时的残留血小板反应次要终点：1) LD后2小时HRPR患者比例；2) 急性支架内血栓；3) 院内TIMI大、小或轻微出血PPCI=直接PCI，LD=负荷剂量，LTA=透光率集合度测定，PRU=血小板反应单位Parodi G, et al. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(15):1601-6. LD后2小时替格瑞洛组仅40%患者达到有效抑制率普拉格雷 vs. 替格瑞洛：LD后2小时两组残留血小板反应无显著差异(P=0.207)，替格瑞洛组和普拉格雷组有高残留血小板反应性（HRPR，定义为PRU≥240）的患者分别占60%和44%（P=0.258）；两组达到PRU＜240所需的平均时间分别达（5±4）小时和（3±2）小时P=0.207217 (12-279)普拉格雷275 (88-305)替格瑞洛LD后2小时的PRU值【中位数(四分位)】Parodi G, et al. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(15):1601-6.RAPID研究：患者院内结局两组缺血事件及TIMI出血无显著差异，但替格瑞洛组呼吸困难及对比剂肾病较高；替格瑞洛组2例患者死于难治性心衰；普拉格雷组1例患者因LD后HRPR，于PPC