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慢性丙肝的定义 慢性丙肝的定义 抗HCV(+) HCV-RNA(+) 维持6个月以上 伴ALT↑或ALT正常 慢性丙肝的筛查、诊断流程 丙肝抗原抗体检测(+) 丙肝病毒定性检测(+) 丙肝病毒定性检测(—) 已经自愈 丙肝病毒的基因型检测 基因1型 基因2/3型 派罗欣+RBV 联合方案治疗 HCV RNA定量检测 派罗欣+RBV 联合方案治疗 中华医学会肝病分会、感染病分会《丙肝防治指南》 HCV各项检测的临床意义 鉴别患者基线特征 制定治疗方案 治疗过程 抗HCV检测 评价病毒学应答 筛查 诊断 评估病变程度 评估预后 HCV RNA定性检测 肝活检 HCV RNA定量检测 HCV基因型检测 HCV RNA定量检测 HCV抗体检测(EIA)是筛查高危患者的理想手段 检测核心区与非结构基因的HCV抗原 费用低廉,重复性好,具有极高的灵敏度(99%)和特异性 (99%)1 检出结果2 95%慢性感染 50–70%急性感染 阳性结果建议通过定性PCR进行确认 美国食品与药物管理局(FDA)已批准EIA方法用于HCV的诊断 1. NIH. Hepatology 2002; 36: S3 2. WHO. Hepatitis C fact sheet no. 164. 2000 EIA = 酶联免疫检测;PCR = 多聚酶链式反应 所有患者治疗前都有必要开展病毒载量和基因分型检测,这是RGT治疗策略的前提 疗程中监测病毒学应答情况是RGT治疗策略的必要条件 高灵敏度的病毒载量检测是RGT治疗策略的关键——推荐的病毒检测限:50IU/ml 发展高灵敏度和精确度的检测和定量技术,将进一步完善RGT策略的评估体系 HCV RNA检测的重要作用 HCV感染后肝脏活检的作用 临床确诊 评判肝纤维化和炎症坏死的严重程度1,2 评估可能的合并症进展过程 (例如,酒精性肝病、 NASH)1,2 评估临床干预治疗的效果1 1. NIH Consensus Statement Online. Management of hepatitis C; 2. British Liver Trust Information Service. A guide to liver function tests; 3. Canadian Liver Foundation. (www.liver.ca/Liver_Disease/How_is_Liver_Disease_Diagnosed/Liver_Biospy.aspx) 有助于制定 临床决策 相关风险: 出血1% 死亡0.1–0.01%3 肝脏活检——炎症分级和疾病分期的金标准 肝脏活检可直接了解HCV对肝脏组织损伤的程度,但不宜用于HCV感染的诊断 及早筛查,及早诊断是迈向治愈的关键第一步 筛查 咨询 检测 评估 治愈 治疗 慢性丙肝是可以治愈的疾病 主要目标 = 治愈 无病毒1 阻止疾病进展(坏死 / 纤维化) 无症状 次要目标 = 延缓/预防 减少肝脏纤维化的进展1 减少延缓肝硬化的发生2 防止失代偿的发生 防止肝细胞癌的发生2 1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055. 派罗欣首先证明治疗后获得SVR的患者即为彻底根治 Swain历经5年的长期随访,证实获得SVR的患者超过99%无复发 Swain et al, EASL 2007 0 20 40 60 随访期间病毒维持 阴性的患者比例(%) 80 100 总体 单药治疗 99.2% 99.2% 98.8% 100% 人数= 997 163 666 75 93 98.9% 联合治疗 联合治疗ALT‘正常’患者 单药或联合治疗HIV–HCV共感染患者 丙肝治疗越早,治愈率越高 Snoeck E, et al. Br J Clin Pharmacol. 2006; 62(6): 699-709. 美国全国配对研究——接受抗病毒治疗能显著降低死亡率 初始治疗并且能够完成整个治疗过程的患者,显著降低死亡风险 各HCV治疗组的存活率 Butt AA, et al. Hepatology. 2009; 50(2): 387-92. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.00 生存率% 未治疗 0-24周 24-48周 48周
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