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肝性昏迷 (hepatic coma) ①肠道产氨增多 上消化道出血 血液蛋白质分解 氨产生增加 肠粘膜淤血、水肿 食物消化、吸收和排空 氨的生成增多 ②肾脏产氨增多 肝肾综合征 氮质血症 胃肠道的尿素 产氨增多 ③肌肉产氨增多 肌肉收缩加剧 腺苷酸分解 产氨增多 2.氨对脑组织的毒性作用 (intoxication effect of ammonia on brain tissue) (1) 干扰脑组织的能量代谢 Glucose Pyruvate AcetylCoA Oxaloacetat Citrate α-ketoglutatrate Succinate Glutamate Glutamine ① ①Reduction of pyruvate oxygenating ② ②Deminished NADH ③ ③Increase of ATP consuming (2) 使脑内神经递质发生改变 ①兴奋性递质乙酰胆碱减少 乙酰辅酶A ＋ 胆碱 乙酰胆碱 Glu ②兴奋性递质谷氨酸增多 高浓度氨 星形细胞摄 取谷氨酸 脑细胞外 谷氨酸 细胞外谷氨酸增多可激活突触后N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）型受体，NMDA受体介导脑细胞损伤。 Glutamate 突触前 突触后 Na+ Ca2+ 细胞内Na+ 增多 Na+、K+-ATP酶 ATP消耗 细胞内Ca2+增多 ATP生成减少 线粒体氧化 磷酸化 ③抑制性递质谷氨酰胺增多 谷氨酸 ＋ 氨 谷氨酰胺 ④抑制性递质γ-氨基丁酸增多 谷氨酸 琥珀酸 氨 × γ-氨基丁酸 (3) 氨对神经细胞膜的抑制作用 与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布 干扰神经细胞膜上Na+、 K+-ATP酶的活性 (二)假性神经递质学说 (Theory of false neurotransmitter) 1. 假性神经递质的产生 (synthesis of false neurotransmitter) 苯丙氨酸 苯乙胺 苯乙醇胺 酪氨酸 酪胺 羟苯乙醇胺 False neurotransmitters CHOHCH2NH2 HO Octopamine CH2CH2NH2 HO HO Dopamine Norepinephrine CHOHCH2NH2 HO HO CHOHCH2NH2 Phenylethanolamine True neurotransmitters 2.假性神经递质与肝性脑病 (false neurotransmitter and  hepatic encephalopathy) 脑干网状结构与觉醒 外周感受器的 神经冲动 脑干网状结构 上行激动系统 维持大脑 皮层兴奋 假性神经递质增多 取代正常神经递质 上行激动系统功能失常 (三) 血浆氨基酸失衡学说 (Theory of plasma amino acid imbalance) 1.血浆氨基酸失衡的表现 (manifestation of plasma  amino acid imbalance) 血浆芳香族氨基酸(AAA)升高 支链氨基酸(BCAA)减少 * * (Hepatic insufficiency) 北京大学医学部病理生理教研室 徐 海 第十七章 肝功能不全 肝实质细胞和枯否细胞损伤 代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能 黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、脑病 肝功能不全 (hepatic insufficiency) 肝功能衰竭(hepatic failure)  是指肝功能不全的晚期阶段， 临床主要表现为肝性脑病与肾功 能衰竭(肝肾综合征)。 (Manifestation and pathogenesis of hepatic insufficiency) 第一节 肝功能不全的表现及发生机制 一、物质代谢障碍 (Dysfunction of substance  metabolism) (一) 糖代谢 (Carbohydrate metabolism) 低血糖 (hypoglycemia) 肝内糖原储备减少 肝细胞内质网葡萄 糖-6-磷酸酶破坏 高胰岛素血症 (hyperglycemia) 高血糖(hyperg