网站大量收购闲置独家精品文档,联系QQ:2885784924

原子光谱在制药行业测定药物中微量元素的应用.doc

原子光谱在制药行业测定药物中微量元素的应用.doc

  1. 1、本文档共11页,可阅读全部内容。
  2. 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
原子光谱在制药行业测定药物中微量元素的应用

原子光谱在制药行业测定药物中微量元素的应用 摘要 由于现代分析仪器已经赋予分析工作与医药产品相关的具体、准确、有意义的信息,在过去的10-15年里,对不同元素进行的分析,包括金属元素和非金属元素,在制药行业中已经变得越来越重要。有了毒理学数据做依据,药典和监管机构重新审视了测定药品中金属和非金属的传统方法,分析师已经开始采用原子光谱技术来满足他们分析的需求,例如,火焰-石墨炉原子吸收光谱法(FAAS,火焰AA或FAA和GFAAS)、电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)和电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)。新技术,如激光诱导击穿光谱(LIBS)和激光消融等离子质谱(LAICPMS)在制药行业元素分析中的应用也越来越广泛。本文将提供原子光谱在分析药品、原料药、原料和药物中间体中金属和非金属的不同应用。而原子光谱在分析临床样本、食品营养、代谢和药物代谢动力学样本中金属和非金属的应用在本文中将不会提及。 1 前言 1.1 概述 多年来,各种元素的毒性早已众所周知并且被记录下来。早在公元前二世纪,大家就已经知道接触到铅这种元素是有害的,据说,中国的一个皇帝嬴政就死于汞中毒,当时他企图服用含汞的丸药来达到长生不老的目的。毒理学家继续研究元素对人体的影响,并且在安全数据的基础上修改了安全限制,从而导致了测定药品中各种元素含量的需要。 一百多年来,测定美国销售的药品的标准,只是美国药典中第231章中的重金属元素测试。美国药典第一章的目的是作为筛选有限种类元素的工具,随着时间的推移,这一程序已被修改,旨在提高其性能以提供更可靠的信息。目前美国药典第231章的重复部分中,重金属元素是基于被测元素的硫化物沉淀,并假设样品与标准铅相比较有着相似的的行为。当美国药典中首次出版重金属元素的测定方法时,制药中多数考虑的元素与锑Sb),砷(As),镉(Cd),铜(Cu),铁(Fe),铅(Pb)和锌(Zn)有关,并没有验证执行,这种方法只是作为一种筛选工具。在当前的章节里,美国药典第231章甚至没有提供具体元素的信息,定量的信息也同样没有提及。结果被报告为极限测试。此外,虽然美国药典第231章被列为“重金属元素”一章,但是并没有明确界定哪些元素可以用这种方法进行检测。更没有国际公认的“重金属元素”的定义,这就使得美国药典第231章理解和使用起来相当的复杂。 除了美国药典第231章讲重金属元素的一章以外,美国药典中还有一些其他关于分析金属和非金属元素的章节。一般章节像第241251,261,291,591,和206章,分别提供了关于铁,铅,汞,硒,锌,铝的测定方法。第191章,一般药物鉴别实验,提供了铝,锑,钡,铋,钙,钴,铜,铁,铅,锰,锂,镁,钾,钠,锌和汞的鉴别方法。然而,其中的一些实验并没有仪器基础,并且提供足够分析信息的能力有限,在一些情况下只能给出定性的信息。 1.2 目的和范围 随着现代仪器技术不断发展及成熟,提供元素的定性和定量信息已经成为可能,这些元素包括药品中的金属(包括过渡金属,其他金属或过渡后金属,碱金属,碱土金属,内过渡元素)和非金属(硼(B),硅(Si),锗(Ge),砷(As),锑(Sb),碲(Te),钋(Po))。随着对药品中元素更快更具体的信息的需要逐渐增加,化学分析家更加频繁地倾向于使用原子光谱技术,来提供药物开发过程中各阶段金属和非金属含量的有关信息。 本文将着重分析使用原子光谱技术医药原料(药品,活跃的药学成分(原料药),原料及中间体)中金属和非金属的信息。包括简要讨论工具技术,方法开发和验证方法。 1.3 分析物的利益和限制 虽然元素分析长期以来盛行于医药工业,但是对于金属或非金属是否应该被检测,在这一行业还从未有过统一意见。各种药典都提及“重金属元素”,但是这一概念是个误导词,因为这个词并没有一个为大家统一接受的定义,很难为被测物建立一种常规的检测方法。在他的论文里,重金属这个词,Duffus强调了不同的途径来将元素分类,使重金属成为一个独立的族群,这些途径包括原子量,原子数,密度,化学性质,毒性。Duffus得出结论,没有任何一个权威机构给“重金属元素”一个明确的定义。虽然美国药典第231章的目的是为了筛选铜,铁,锑,砷,镉,铅和锌,其他元素如汞,银,铂,钯,处于其他原因,在制药行业也有重要的意义。此外,在某些情况下,药典中的方法被证明是无法测定某种金属的,例如汞。 欧洲药品评价局(EMEA)试图提供一些该行业关于分析物利益的指导,以及一些基于那些元素安全性方面的限制,已经发布了关于金属催化剂残留限制的指导。这个EMEA指导方针旨在涵盖反应过程一部分的元素催化剂,表1中提供。 最近,为了解决哪些元素应该被检测的问题,以及哪些限制是可以接受的问题,美国药典提出了两种方法,232和233。这些元素和限制是在毒

文档评论(0)

juhui05 + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档