托烷类和喹啉类的药物分析.doc

托烷类和喹啉类的药物分析 托烷类药物分析 基本结构 由莨菪烷衍生的氨基醇与有机酸缩合成酯的生物碱； 2) 结构特征属于杂环类药物； 2、主要特点 合成药物中所占比例最多的一大类药物；多为五元环或六元环,单杂环或稠杂环；杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、数目、位置影响；杂环上取代基性质较活泼,常用于分析；含氮杂环,根据其碱性的强弱选择分析手段。 3、主要化学性质 水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。 碱性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，五元酯环上含有叔胺氮原子，具有较强的碱性，易与酸成盐。 旋光性 * 氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24o～-27o； * 阿托品也含有不对称碳原子，但因外消旋，无旋光性； * 利用此性质可区别阿托品和东莨菪碱。 4、鉴别试验 托烷类药物为酯类生物碱，水解生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，转成有色的醌型产物，呈深紫色 氧化反应：本类药物水解后生成的莨菪酸，与硫酸和重铬酸钾共热，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁臭味。 沉淀反应：本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如：阿托品与氯化汞醇试液反应，生成黄色沉淀；东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生成白色复盐沉淀。 硫酸盐与溴化物反应：硫酸阿托品显硫酸根的特征反应；氢溴酸东莨菪碱显溴化物的特征反应。 与硫酸-重铬酸钾的反应（氧化反应） 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬 酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。 5、有关物质的检查 氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查 1. 酸度：东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0～5.5，来控制本品中的酸性杂质。 2. 其他生物碱 3、易氧化物：主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及 其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。 6、托烷类生物碱含量的测定： 非水滴定法：具有弱碱性，在水溶液中直接用酸滴定没有明显突 1.非水滴定法：跃， 在冰醋酸-醋酐溶液，碱性增强，可用高氯酸滴定 在冰醋酸-氢溴酸山莨菪碱原料药含量测定方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后（必要时微热使 方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后（必要时微热使 溶解），加醋酸汞试液5ml 与结晶紫指示液1 溶解），加醋酸汞试液5ml 与结晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝分光光度法 2.紫外硫酸阿托品片的含量测定（方法略）原理：该类药物一般无紫外吸收，必须加入显色剂（溴甲酚绿）显色后，与阿托品结合后溶于氯仿中，在420nm处 酚绿）显色后，与阿托品结合后溶于氯仿中，在420nm处 才能测定吸收度。色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 (0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于38.63mg 1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于38.63mg 的C17H23NO4·HBr 。一般加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使氢溴酸生成难解离的溴化汞消除干扰GC法；HPLC法； 酸性染料比色法（影响因素）： 1. 水相最佳pH 值的选择2. 酸性染料及其浓度3. 有机溶剂的选择4. 水分的影响5. 酸性染料中的有色杂质 喹啉类药物分析 基本结构 含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 2、主要特点 合成药物中所占比例最多的一大类药物；多为五元环或六元环,单杂环或稠杂 环；杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、数目、位置影响；杂环上取代基性质较活泼,常用于分析；含氮杂环,根据其碱性的强弱选择分析手段。 主要化学性质 碱性 奎宁、奎尼丁： 二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 , pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1)奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.,pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。 旋光性： 硫酸奎宁，比旋度为-237°至-244°硫酸奎宁丁，比旋度为+275°至+290° 盐酸环丙沙星，无旋光性。 ? 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。 鉴别试验 绿奎宁反应：用于奎宁和奎尼丁的鉴别。 中国药典采用此反应鉴别硫酸奎宁和奎尼丁：取其水溶液，加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸成中性变成蓝色；酸性则呈