细胞毒理学教材分析.ppt

* 自然界的微生物和水解作用对二恶英的分子结构影响较小，因此，环境中的二恶英很难自然降解消除。 * 导致德国当局关闭了将近5000家农场，销毁约10万颗鸡蛋，这次污染事件发生在德国的下萨克森邦，被发现当作饲料添加物的脂肪部分遭到二恶英污染，对饲料厂样品进行的检测结果显示，其二恶英含量超过标准77倍多。 * 血凝素维持毒素三维结构稳定 影响结构因素： 热变性，碱性条件 空气/液体介面形成的气泡改变毒素形态，氮气/二氧化碳 稀释至过低浓度 * * 神经毒素的作用发挥需经过4个步骤（见图1）：（1）神经毒素H链的羧基端受体识别位点与胆碱能神经末梢质膜上受体特异性结合。（2）在受体介导下，经能量依赖性细胞内呑作用（endocytosis），完成神经毒素跨膜转运，形成胞内体（endosome）。（3）酸性环境的胞内体，神经毒素经一系列蛋白分解活动，形成L链—锌肽链内切酶并释放进入神经细胞胞质。（4）L链—锌肽链内切酶的作用底物不同肉毒毒素类型不同，BTX-A、E、Cl的L链裂解突触相关膜蛋白（SyNaptosomal Associated Protein 25，SNAP25），BTX-C的L链裂解突触融合蛋白（Syntaxin），BTX-B、D、F、G的L链裂解囊泡相关膜蛋白（VAMP/Synaptobrevin）；然而，各型毒素L链作用底物—SNAP25、Syntaxin、VAMP的复合物，又称SNARE（可溶性的NSF［N-乙基-马来酰亚胺-敏感因子］-附着蛋白受体）复合物，则是介导乙酰胆碱囊泡停靠突触前膜及出胞的必需，如此任何类型毒素的最终效应阻止了SNARE复合物形成，从而抑制了乙酰胆碱以囊泡为单位的“倾囊”式突触间隙释放，即所谓量子式释放［1～3］。 肉毒毒素作用的最主要临床效应是乙酰胆碱突触间隙量子式释放抑制，从而阻断了有效性神经-肌接头的兴奋传递，致使肌肉失神经支配，临床则表现为肌肉弛缓性瘫，即所谓的肌肉“化学性去神经支配（chemodenervation）”；这是迄今临床应用肉毒毒素治疗肌肉高张更为普遍认同的理论基础［1～3］。 * 全草含有毒成分毒芹素(Cicutoxin)和无毒成分毒芹醇(Cicutol)。 产于我国南方各省 其块根含大量淀粉，可作工业原料或食用。但因木薯中含有木薯配糖体 遇水在其特殊酶的作用下，水解出氢氰酸，所以生食或处理不当 吃后即可发生木薯中毒（cassava poisoning）。小儿比成人更易中毒。木薯植株各部分都含有氢氰酸，其中叶部约占全株含量的2.1%，茎部约占36%，根部约占61%，块根以皮层含量最高，为肉质部的15-100倍。利用木薯块根和叶子作食物和饲料时，应注意去毒，即浸水、切片干燥、剥皮蒸煮、研磨制淀粉等。切片干燥一般可除去75%的氢氰酸，加工制淀粉后含量甚微。甜品种类型剥皮蒸煮或切片干燥后均可安全使用，苦品种类型去毒处理后，也可食用和饲用，但主要用于加工淀粉。 * 瑞士医生，炼金术和神秘主义者，他的真名是泰奥弗拉斯邦巴斯图斯，在艾因西德伦出生，施维茨州，是一个医疗艺术的暴力革命者，激起了很大的敌意，被迫过着漂泊和动荡的生活;尽管如此，他贡献不小，通过知识和实践，激起了对自然更科学的研究 启用了一个比他的时间到流行的性质更加科学的研究 * FDA美国食品与药品监督管理局 * 直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响。 * (1)游离器官：利用器官灌流技术将特定的液体通过血管流经某一离体的脏器(肝脏、肾脏、肺、脑等)，借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试化学物接触，观察在该脏器出现有害作用，以及受试化学物在该脏器中的代谢情况。 (2)细胞：利用从动物或人的脏器新分离的细胞(原代细胞，primary cell)或经传代培养的细胞如细胞株(cell strain)及细胞系(cell line)。 (3)细胞器(organelle)：将细胞制作匀浆，进一步离心分离成为不同的细胞器或组分，例如线粒体、微粒体、核等，用于实验。 体内试验和体外试验各有其优点和局限性，应主要根据实验研究的目的要求，采用最适当的方法，并且互相验证。 * * 三、人体观察 通过中毒事故的处理或治疗，可以直接获得关于人体的毒理学资料，这是临床毒理学的主要研究内容。有时可设计一些不损害人体健康的受控的实验，但仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。 * 四、流行病学研究 对于在环境中已存在的外源化学物，可以用流行病学方法，将动物实验的结果进一步在人群调查中验证，可从对人群的直接观察中，取得动物实验所不能获得的资料， 优点是接触条件真实，观察对象包括全部个体，可获得制订和修订卫生标准的资料，以及制定预防措施的依据。利用流行病学方法不仅可以研究已知环境因