【2017年整理】Epstein-Barr病毒感染及其相关皮肤病.doc

涵草堂去黑头收缩毛孔官网： HYPERLINK 专业介绍中医知识：涵草堂雀斑官网 HYPERLINK Epstein-Barr病毒感染及其相关皮肤病 Epstcin-Barr(EB)病毒是人疱疹病毒4型,原发感染多发生于儿童期,其感染与传染性单核细胞增多症、鼻咽癌、Btlrki仗淋巴瘤等发病相关。近年来相继发现EB病毒感染也与一些皮肤病的发病相关,如结外N图T细胞淋巴瘤(鼻型)(extronoda1N/T-ce11lymphoma,llasa1type)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(subcLltalleous panni-cLllitis-lkeT-cel1~mphoma,SPTCL)、牛痘样水疱病(hydroa Ⅶccinifomc,HV)等。 1 EB病毒的致肿瘤性 EB病毒属疱疹病毒γ亚科,为双链DNA病毒。其在细胞内有两种存在方式,即以线性DNA分子形式在一定部位插入细胞染色体DNA中,称为整合,这种方式常见于裂解性感染期;或以环状病毒DNA游离于细胞DNA之外,成为游离体,这种方式主要见于潜伏性感染期。EB病毒潜伏性膜蛋自(LMP-1)是一种致肿瘤蛋白,有很强的多态性,可转化B淋巴细胞和成纤维细胞。LMPˉ1还可上调Bc1-2,后者有保护肿瘤免疫逃逸细胞凋亡的功能。EB病毒的一些基因产物可以直接干预人体正常的免疫功能,使被感染的细胞不被识别和清除。EB病毒BCRF1基因与编码人类自细胞介素△0(IL-10)的基因有80%的同源性,可抑制γ干扰素的分泌、抑制T淋巴细胞增生。在恶性肿瘤中,EB病毒可直接生成病毒IL-10或通过LMP-1上调细胞IL-10的合成和功能,而IL-10可下调人类白细胞抗原lHLA)I类抗原的表达,抑制Tc细胞的识别、杀伤功能团。EB病毒BHRF1基因与人类Bc1-2原癌基因有部分同源性,BHRF1基因产物也可使B淋巴细胞逃逸细胞凋亡;另外,BHRF1还可促使EB病毒裂解期感染的细胞增生,增强它们对病毒转化的敏感性。 2 EB病毒感染 正常人群中EB病毒感染非常常见。大多数情况下,EB病毒的原发感染并无临床症状,但少数患者的原发感染可表现为传染性单核细胞增多症。原发感染后,约10%的外周血B淋巴细胞被感染;经过人体有效的免疫反应,大多数感染细胞被清除,最终存留的携带病毒细胞数量为13~⒍5个/100万个B淋巴细胞并持续终身,形成无症状的潜伏感染。 部分原发感染者,由于多种因素不能进入潜伏感染状态,病毒仍持续复制,EB病毒VCA-IgM、IgG抗体持续升高,外周血病毒DNA载量升高,并表现如长期间断发热,肝、脾、淋巴结增大等,称为慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染。CAEBV感染是由于EB病毒潜伏于宿主体内,在特定条件下持续复制、增生,导致一系列临床症状。CAEBV感染患者可出现T淋巴细胞、NK细胞或B淋巴细胞单克隆、寡克隆和多克隆增生,其中以T淋巴细胞或NK细胞的单克隆增生最多见u,习。根据外周血中EB病毒感染的细胞类型,CAEBV感染可分为T淋巴细胞型和NK细胞型囵。T淋巴细胞型感染主要表现为反复发热和高滴度EB病毒VCA-IgG抗体,而NK细胞型感染主要表现为蚊虫叮咬后高度过敏、高IgE抗体。CAEBV患者可伴有皮肤损害,即“牛痘样水疱样皮损”。CAEBV感染为慢性病程,其感染状态可持续数年,部分患者可向良性过程转归,但也可发展为淋巴细胞增生性疾病,甚至恶性淋巴瘤。 3 EB病毒感染相关性皮肤疾病 3.1 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 患儿一般有长期发热,皮肤损害主要累及躯干、四肢,尤以双下肢多见,似脂膜炎,表现为皮下斑块、结节,可有坏死、溃疡,有触痛,可出现噬血细胞综合征。该病的诊断主要依靠组织病理检查,病理模式类似脂膜炎,但脂肪小叶、间隔被大量肿瘤细胞破坏,核大小不等,染色深浅不一,可见核分裂象。组织细胞吞噬坏死细胞碎片,形成类似豆袋的特征性吞噬细胞,即豆袋细胞。肿瘤细胞的兔疫组化表型多为CD45Ro阳性,T受体(TCR)重组多阳性,提示多为T细胞淋巴瘤田。sPTcL与EB病毒感染相关,采用原位杂交技术,脂肪组织中可见数量不等的EB 病毒编码RNA(EBER)阳性肿瘤细胞,部分患儿还表现出CAEBV感染的临床症状,最终转化为噬血细胞综合征、白血病。该病总体预后较差,病死率高,在儿童并不少见,有26月龄幼儿患病的报道囵。 3.2 结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型) 结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)常发生于鼻部,主要见于亚裔人群。表现为鼻部皮下硬结,表面红肿,硬结随疾病发展逐渐增大,形成局部斑块,并可隆起、破溃。除鼻部外,皮肤是结外N刀T细胞淋巴瘤最易受累部位。其组织病理表现为瘤细胞破坏血管明显,肿瘤细胞围绕血管分布,可侵袭管壁,甚至血管内可见