【2017年整理】NO在体内的作用十分广泛,概括起来主要 - 北京大.doc

PAGE PAGE 2 NO对心肌的保护作用及临床应用新进展 临床五班 钱敏 宋颖 杨菁 张佳琪 杨夕樱 段宁波 Abstract Nitric oxide (NO) is a physiologically important modulator for heart. NO has numerous functions in vasodilation, inhibition of platelet aggregation, anti-inflammation, anti-apoptosis and anti-proliferation, which all together play an important role in modulating the normal function of the heart. These effects of NO are predominantly mediated by cGMP. However, in patients with heart failure, platelets and coronary/peripheral arteries are hyporesponsive to the antiaggregatory and vasodilator effects of NO donors. NO resistance results largely from the reduction of NO bioavailability. NO resistance constitutes an impaired physiological response to endogenous NO and may contribute to the increased risk of ischemic events. Impairment in responsiveness to NO in patients with heart failure implies a potential problem that those patients, in greatest need of nitrate therapy, may be least likely to respond. However, the recent researches have shown that a number of agents ameliorate this anomaly. 摘要 NO是调节心肌正常生理活动的重要分子。NO具有使血管扩张，抑制血小板聚集与黏附，抗炎症，抑制细胞凋亡、增生等作用。NO的生理学活性作用主要是通过cGMP发挥的，但是在心力衰竭的患者中，血小板和血管对NO扩血管和抑制血小板聚集作用的反应性降低，产生NO抵抗。NO抵抗主要是由于NO的生物利用度降低所致，它极大地降低了心衰患者中NO治疗的疗效。近来的研究表明：将一些药物与NO的供体合用，可以提高组织对NO的反应性，提高NO治疗的疗效。 一. NO在正常机体中的生物学活性作用 NO在体内的作用十分广泛，概括起来主要有使血管扩张，抑制血小板聚集与黏附，细胞保护，抗炎，抑制细胞凋亡、增生等等，这些作用都可以直接或间接的影响心肌的功能。下面主要介绍一下NO对心肌的一些特异性的作用。 1. 对心肌收缩力的影响 NO在低浓度时增加心肌收缩力，具体的途径是首先加强cGMP的生成，从而抑制了磷酸二酯酶III(PDE III)的活性，进而使cAMP水解下降，在细胞内聚集；同时NO也可以直接激活腺苷酸环化酶，增加胞内cAMP的含量。cAMP增高后激活蛋白激酶A(PKA)，进而使心肌细胞膜电压门控和胞浆中ryanodine受体(Ry/R)的钙离子通道开放，最终加强了心肌收缩力。就长期效果来讲，cAMP可以上调α－肾上腺受体的表达。除此之外，NO可以通过巯基亚硝基化作用直接打开Ry/R的钙离子通道。（图1） 但是高浓度的NO却可以减弱心肌的收缩力，它也是先增加了cGMP的含量，但高剂量的cGMP激活了PKG，阻断了钙离子通道，减少细胞内的Ca2+含量；同时，PKG还可以通过影响肌钙蛋白1从而使肌钙蛋白C对Ca2+的敏感性下降；此外，还可以减弱线粒体的呼吸作用，使能量减少，收缩力下降。这可以很好的解释在败血症时心肌功能下降的现象，败血症导致诱导型NO合成酶（iNOS）激活，使得NO含量大大增加，产生了负性肌力