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HBeAg 血清学转换: 是核苷(酸)类似物进行有限治疗的目标 研究表明,核苷(酸)类似物进行治疗时, 在HBV DNA 检测不到的条件下,如果获得HBeAg血清学转换,可以在继续治疗24周到48周后停止治疗 HBeAg血清学转换后,应每隔6个月检测HBsAg HBeAg阳性患者能用 核苷(酸)类似物进行有限治疗 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic Hepatitis B. In Press 总结(1) 替比夫定对慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效是满意的 HBeAg(+)患者24周有45%HBVDNA检测不到 2年有88%HBVDNA检测不到 e抗原血清转换可达29% 3年e抗原消失可达56% HBV复制中间体cccDNA,核苷(酸)类耗尽此复制中间体需14.5年,有难度 现有资料证明替比夫定对HBsAg下降,消失,s抗原血清转换有作用,因而有希望 总结(2) 替比夫定目前资料有两方面 1.对免疫方面有促进作用(武汉,徐州,重庆) 2.对HBsAg下降消失及s抗原血清转换 Warsthorn在2009年欧洲肝病年会上报到: 162例病例,9例s抗原消失(5.6%),其中有s血清转换5例 有三个模式:(1)快速下降,(1log10IU/ml)有18名,其中 8例3年后s抗原消失 (2)缓慢下降占47%,其中1例3年后消失 (3)波动下降占35% 3年后有91/162病人e抗原消失(占56%)中,同时伴有s抗原消失占9%(其中包括血清转换) K.Wursthorn,et.al,KINETICS of HBsAg decline in HBeAg+, Copenhagen EASL,2009 理想的治疗终点(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者): 满意的治疗终点(HBeAg阳性患者): 其次的治疗终点(不能实现HBeAg血清转换的 HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者): 美国肝病研究协会(AASLD)慢乙肝指南 海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心 优化慢乙肝治疗策略的展望 用更好的治疗手段以获得停药后疾病持续缓解, 乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换 乙肝病毒(HBV)DNA检测不到 乙肝病毒表面抗原(HBsAg)血清转换 缩短治疗时间,减少不良反应 降低核苷类似物耐药风险 采用标准方法定量检测病毒抗原 更个体化的治疗乙肝 研究出更合理,更有效的联合治疗方案 各指南的热门话题 AASLD, APASL 及EASL指南热点话题 哪些患者需要治疗? 选择何种药物治疗? 何时能够停止治疗? 哪些患者应该治疗 哪些患者应该治疗,这并不是主要问题,重要的是何时开始治疗: 立刻治疗还是继续监测? 等到有治疗指征时治疗? 所有HBV携带者都是潜在需要治疗的患者 现在不需要治疗的患者将来还是有可能需要治疗 -HBV复制状态改变、肝脏炎症活动程度的改变 -可以提供更多、更好的治疗方案 何时开始治疗 利 益 风 险 患者年龄及费用选择 不良反应 药物耐药 -确切疗效 -长期持续应答 如果不治疗可能出现的严重后果 如果治疗可能出现的长期获益 AASLD慢乙肝患者治疗指南 HBeAg HBV DNA (IU/mL) ALT (×ULN) 建议 + 20,000 2× 观察 如果年龄40岁,ALT持续高于正常- 2× ULN,或有HCC家族史考虑肝活检;如果有中/重度炎症活动/纤维化应考虑治疗 + 20,000 2× 观察3-6月,如无自发HBeAg血清转换需要治疗;如果出现黄疸或失代偿立即治疗 - 20,000 2× 治疗 - 2,000-20,000 1- 2× 考虑肝活检;如果有中/重度炎症活动/纤维化应考虑治疗 - 2000 ULN 观察 AASLD肝硬化患者治疗指南 HBeAg HBV DNA(IU/mL) 建议 代偿性 +/- 2000 治疗 2000 如ALT升高治疗 检测不到 监测 失代偿性 +/- 可以检测到 治疗并做肝移植评估 +/- 检测不到 做肝移植评估 何时开始治疗? 延迟治疗的患者 -免疫耐受期的年轻患者 -无活动携带状态患者 需要治疗患者 -处于免疫耐受状态且年龄>40岁 -HBV DNA及ALT波动的患者 -
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