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利尿药及脱水药 利尿药 利尿药：一类作用于肾，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。主要用于消除心、肝、肾疾病或其它原因引起的水肿。 一、利尿药的作用部位与分类 抑制　　　　　肾小球滤过 抑制 尿液生成　肾小管重吸收　　　　利尿药 　　　　　肾小管分泌 利尿药分类： 1、高效利尿药：呋塞米、布美他尼等。其最大排钠能力为肾小球滤过Na+量的20％以上。 2、中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯噻酮等。其最大排钠能力为肾小球滤过Na+量的5～10％。 3、弱效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶等。其最大排钠能力为肾小球滤过Na+量的5％以下。 二、利尿药作用机制 1、抑制肾小管髓袢升支粗段对NaCl的再吸收 呋塞米等抑制髓拌升支粗段Na+－K+－2Cl＿同向转运系统，使Na+、Cl-重吸收减少,导致肾稀释尿液功能降低; NaCl 排出量增多，同时使肾髓质间液渗透压降低，影响肾脏浓缩功能及减少集合管对水的重吸收，从而产生强大的利尿作用。故称高效利尿药。 2、抑制远曲小管对NaCl的再吸收 噻嗪类利尿药抑制远曲小管前部Na+－Cl－同向转运系统，减少Na+、Cl-的重吸收，导致肾稀释尿液功能降低，因该类药物对尿液的浓缩过程没有影响利尿作用中等，故称为中效利尿药。 3、抑制集合管对NaCl的重吸收 螺内酯类与醛固酮竞争远曲小管远端和集合管细胞浆内的醛固酮受体，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，促进Na+和水的排出；氨苯蝶啶和阿米洛利直接抑制Na+－K+交换。此类药利尿效能较弱，故称低效利尿药。抑制Na+－K+交换的药物有留钾作用，又称留钾利尿药。 二、常用的利尿药 （一）高效利尿药 呋塞米（速尿） 【药理作用】 特点：作用强、起效快、维持时间短。口服30分钟起效，2小时达高峰，持续6～8小时；静脉注射几乎立即生效，30分钟达高峰，维持2～4小时。 机制： 还可抑制血管内PG分解酶，使PG含量增 加，扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾 血流量。 【临床用途】 1、严重水肿 可用于心、肝、肾性水肿的治疗，主要用于对其它利尿药无效的严重水肿患者。 2、急性肺水肿及脑水肿： 肺水肿：静脉注射呋塞米—首选。 机制：利尿→降低血容量→回心血量减少→左心室充盈压↓,肺毛细血管压——缓解肺水肿有效 扩张血管 →降低外周阻力、减少回心血量→左心负担↓ 脑水肿：单用效果差，常与脱水药合用。 机制：强大利尿作用，使血液浓缩，血浆渗透压增高，有助于消除脑水肿，降低颅内压。 对脑水肿合并左心衰者尤为适用。 3、防治急性肾功能衰竭： 利尿→冲洗阻塞的肾小管→防止肾小管萎缩、坏死； 扩张肾血管→肾血流量↑，肾小球滤过率↑→尿量↑ 静脉注射呋塞米对急性少尿性肾衰竭早期有较好的防治作用。也用于甘露醇无效的少尿患者，应用大剂量治疗慢性肾功能不全，也可产生明显利尿作用。 4、加速毒物排泄：强大的利尿作用促使毒物排出，用于药物和毒物中毒。 5、其它：高血压危象的辅助治疗。输液有加强排K+和排Ca2+作用，故还可用于高钙血症及高钾血症。 【不良反应】 1、水电解质紊乱：最常见 表现：5低：低血Na+，低血K+，低Cl- 性碱中毒，低血容量 ，低血Mg+ *低血钾，低血镁易诱发强心苷中毒和肝昏迷。注意：及时补充钾或与留钾利尿药合用。 2、耳毒性：最严重的不良反应，与剂量有关。大剂 快速静注可引起，肾功不全者尤易发生。 表现：耳鸣、耳聋、眩晕 注意：静脉注射应缓慢。 避免与氨基糖苷类抗生素等具有耳毒性的药物合用 3、高尿酸血症： 长期利尿后血容量降低，尿酸经肾小管重吸收增加 呋塞米经近曲小管分泌排泄时，可竞争性抑制尿酸的排泄。 与氨苯蝶啶合用可减少此反应。 4、其它 胃肠反应：恶心、呕吐、腹胀、上腹痛、胃肠道出血 过敏反应：皮疹、粒细胞减少注意：痛风病人慎用。有致畸作用 【注意事项】1.久服可诱发溃疡，宜餐后服用。 2.妊娠三个月以内的孕妇禁用 3.对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。 4. 红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动; 5. 急性心肌梗死，过度利尿可促发休克; 6. 对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性。 布美他尼（丁尿酸） 1、作用和应用与呋塞米相似，但作用比呋塞米强40～50倍，为目前最强的利尿药。 2、特点：用量少、口服吸收快而完全、起效快、不良反应较少。 （二）中效利尿药：噻嗪类药物及氯噻酮 氢氯噻嗪 【作用及用途】 1、利尿消肿： 机制：抑制远曲小管对Na+、Cl－的重吸收而发挥中等程度的利尿效应。 排Na+、排Cl－、排K+。 用途：消除各型水肿 尤其对轻、中度心源性水肿疗效较好：既可消除组织水肿，又可降低血容量，减轻心脏负荷，从而改善心功能，增加心输出量，常作为抗