缺血性脑卒中的降脂治疗1教材分析.ppt

要点： 依折麦布是第一个胆固醇吸收抑制剂类降脂药，具有独特的作用机制，与他汀类药物的作用机理互补。 背景资料： 依折麦布分布于小肠的刷状缘，并于该处抑制胆固醇由肠腔吸收进入小肠细胞中。 服用依折麦布： 减少胆固醇由肠道向肝脏的运输 减少肝脏胆固醇的储存并增加胆固醇由血液的清除 一项在18例高胆固醇血症患者中进行的为期2周的研究显示，相比安慰剂，依折麦布显著抑制肠道54％的胆固醇吸收 (P0.001)。1 此外，由于依折麦布通过抑制胆固醇转运蛋白而抑制胆固醇吸收的独特的作用机理，因此不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收。 Reference: 1. Sudhop T, Lütjohann D, Kodal A, et al. Inhibition of intestinal cholesterol absorption by ezetimibe in humans. Circulation. 2002;106:1943–1948. 益适纯的体内药物动力学特征。 益适纯口服给药后经小肠吸收。吸收的益适纯，在小肠或肝脏经饱和葡萄糖醛酸途径代谢后，向胆汁中转移，加上饮食的维生素，再向小肠道腔内排泄，接受脱饱和后再吸收，然后重复这样的所谓肝肠循环。因此，经小肠壁的长时间作用，每天一次可获得有效的疗效。 * 益适纯与他汀类联用通过抑制胆固醇的吸收和合成两个来源，从而起到强效抑制胆固醇的作用。 * * 多中心研究，共1902例患者，观察6周。 结果显示： 辛伐他汀20mg加依折麦布10mgLDL-C降幅是50.6%，而阿托伐他汀20mg组的降幅是43.7%，两者间降幅差异达6.9% 。 辛伐他汀20mg联合依折麦布10mg可以轻松达到LDL-C 50%的降幅。 阿托伐他汀加剂量过程中也再次体现了他汀的6规则。 * 益适纯与他汀类联用通过抑制胆固醇在肠道的吸收和肝脏的合成，从而达到协同的强效降低胆固醇水平的作用。在他汀10mg的基础上加用益适纯10mg就能达到他汀类药物从10mg起三次剂量倍增后的降LDL-C疗效。表明益适纯联合他汀类治疗能够更有效地、快速地降低LDL-C水平，同时避免了使用大剂量他汀的安全隐患。 国际神经病学及临床药理学家，卒中预防动脉粥样硬化研究中心(SPARC)主任 J. David Spence教授开创性地进行了动脉粥样硬化管理新理念的探索。 J. David Spence教授的研究提示，卒中患者积极检测斑块对卒中防治意义重大，J. David Spence教授提出卒中防治新理念：从危险因素控制达标到靶向治疗动脉粥样硬化。 2002年spence教授的一项研究显示：与颈动脉斑块负荷最低4分位相比，最高4分位RR为其3.5倍（P0.001）。这有力地证明了颈动脉斑块负荷TPA是心脑血管事件的强风险因素。 Background and Purpose—Carotid plaque area measured by ultrasound (cross-sectional area of longitudinal views of all plaques seen) was studied as a way of identifying patients at increased risk of stroke, myocardial infarction, and vascular death. Methods—Patients from an atherosclerosis prevention clinic were followed up annually for up to 5 years (mean, 2.51.3 years) with baseline and follow-up measurements recorded. Plaque area progression (or regression) was defined as an increase (or decrease) of 0.05 cm2 from baseline. Results—Carotid plaque areas from 1686 patients were categorized into 4 quartile ranges: 0.00 to 0.11 cm2 (n422), 0.12 to 0.45 cm2 (n424), 0.46 to 1.18 cm2 (n421), and 1.19 to 6.73 cm2 (n419). The combined 5-year risk of stroke, myocardial infarction, and vascular death increase