糖尿病个体化治疗讲课教材分析.ppt

 糖尿病的 个体化胰岛素治疗 胰岛细胞 胰岛素分泌的刺激物 主要是葡萄糖，促进合成前胰岛素原的mRNA的生成，也能促进由此mRNA向前胰岛素原翻译的过程。 甘露醇和某些氨基酸也能刺激胰岛素的合成。 脂肪酸可增强葡萄糖对胰岛素分泌的诱导作用，肥胖者高胰岛素血症可能与此有关。酮体也有刺激胰岛素分泌作用，对预防酮症酸中毒有意义。 植物神经系统 交感神经：α受体兴奋→分泌减少，β受体兴奋→分泌增多，平时α受体兴奋占主导作用，故应激时，交感神经兴奋，升糖激素释放增多，血糖升高。 副交感神经：迷走神经的副交感纤维及其递质乙酰胆碱可促进胰岛素分泌，故餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素快速分泌，以调节血糖水平。 中枢神经系统与胰岛素分泌 腹内侧核交感中枢→交感神经→抑制胰岛素分泌。 腹外侧核副交感中枢→迷走神经→刺激胰岛素分泌。 升糖激素与胰岛素分泌 生长激素：刺激胰岛增生和胰岛素分泌，但本身又有升糖作用。 糖皮质激素：无即时效应，缺乏糖皮质激素和长期使用糖皮质激素时抑制胰岛素分泌。 儿茶酚胺：肾上腺素与去甲肾上腺素可通过α受体抑制胰岛素分泌，异丙基肾上腺素可通过β受体刺激胰岛素的分泌。 甲状腺素：慢性双向作用，缺乏或过量均使胰岛素分泌减少。 影响胰岛素分泌的其他因素 饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少。 运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少。 年龄：衰老使胰岛B细胞对葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素分泌量 基础状态(血糖3.9-6.1mmol/l) 分泌1u/1h，共24u 餐后高血糖(三餐后） 分泌8u，共24-26u 低血糖时(血糖1.7mmol/l) 停止分泌 全天总量约48u 胰岛素的代谢与清除 清除 主要在肝脏和肾脏清除 流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解。 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2 半衰期 4-5分钟 胰岛素的生理作用 胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进： 葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖 K+、Mg++进入细胞 肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成 抑制 糖原分解 糖异生 脂肪或蛋白质分解 酮体产生 胰岛素的其他作用 改善血压、血脂 改善内皮功能 降低PAI-1，改善凝血异常 抗炎 改善血管壁异常 药用胰岛素的分类 按来源分类 胰岛素的分类 按作用时间分 各种胰岛素的作用时间 . 预混人胰岛素 预混人胰岛素 糖尿病分型及病因机制的关系 伴糖尿病的遗传综合征 β细胞遗传缺陷 胰岛素作用遗传缺陷 2型糖尿病 1型糖尿病 非常见免疫中介型 妊娠糖尿病 内分泌腺病 胰外分泌病 药物 感染 2 型糖尿病自然病程 ?细胞功能衰竭 ?细胞功能(%) 胰岛素与糖尿病 与糖尿病及其并发症的发生和发展关系极为密切。 1型糖尿病：绝对缺乏，需替代。 2型糖尿病：相对缺乏＋机体敏感性下降，需补充。 是治疗糖尿病最为有效的方法之一。 一个国家2型糖尿病患者使用胰岛素治疗的比例越高，说明这个国家糖尿病的治疗水平越高。 目前西方发达国家：40～50％，而我国则仅为10％左右。 UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗