聚乙二醇干扰素药理学与药代动力学教材分析.ppt

普通干扰素和两代聚乙二醇干扰素： 药物动力学特征PEGASYS的分布容积更小 （分布容积越低，药物越集中于脉管系统/充盈良好的器官，如肝肾。这样1.越有利于药物从血液/肝脏中清除病毒;2.血液容量的个体差异小，不需要依据体制调整剂量）更低的清除率，更长的半衰期，药物作用越持久；峰谷比低，药物血浆浓度越稳定 * 多次注射后平均浓度——时间曲线左边的图表示了使用PEG-Intron? 0.5, 1.0, 及1.5 ?g/kg 每周1次注射的平均浓度——时间曲线。血浆药物浓度波动明显。在用药后84、148和160小时无法检测到血浆中的PEG-Intron? ，这提示生物利用度不够，在下一剂用药前药物的抗病毒活性下降。右边的图表示了使用PEGASYS? 180 ?g每周1次注射后的平均浓度——时间曲线。一次用药所维持的浓度足以在7天的用药间歇期提供持续的抗病毒作用。6-8week * 小分子PEG干扰素无法在一周内持续抑制HCV RNA-不稳定，谷峰比大，下一次给药前的时间里无法有效抑制病毒? * PEGASYS? (聚乙二醇 α - 2a 干扰素 [40KD]) 无需因体重而改变剂量PEGASYS? (聚乙二醇干扰素 alfa-2a [40KD]) 分布容积有限，主要分布于血液和组织间液而不是组织中。其分布容积小 (8 －12 L).2PEGASYS? 的疗效与安全性也不随患者的体重不同而改变。 * 聚乙二醇干扰素：剂量与给药PEG-Intron? (聚乙二醇干扰素 alfa-2b [12KD])为白色冻干粉末，溶于2-ml瓶子内供皮下注射用。由于体重对表观清除率以及活性有统计学上的显著影响，因而需要根据患者的体重作出剂量调整。3PEG-Intron? 单一用药的推荐剂量为1.0 ?g/kg/周，要按体重进行剂量调整。当与RBV联合用药时，推荐剂量为1.5 ?g/kg/周。RBV的推荐剂量为800mg/d，分两次给药。1 pegIFN alfa 2a：固定剂量给药180ug/week, 联合用药时利巴韦林剂量（G1 1000-1200，G2/3 800mg/day）, 为稳定的水溶液制剂，可供直接注射。 * PEG附着与降解除了增加药物的稳定性外，PEG分子为高度水溶性，能加强溶解性差的药物的生物利用度。1,2聚乙二醇干扰素 alfa-2b [12KD]的PEG分子在注射后很快从INF分子上断裂, 因此在体内只能起到类似于普通干扰素的作用，而后IFN通过肾脏排泄。2 而聚乙二醇化 alfa-2a [40KD]的PEG分子不容易与IFN分离, 需要在肝脏等器官中经过非特异性蛋白酶代谢后，才能通过肾脏和胆道排泄，因此比alpha 2b的半衰期更长，清除更慢。3因为2a需要经过一个代谢的过程才能排泄，并且是部分通过肾脏排泄，2b是直接并且更加迅速的通过肾脏排泄，在肌苷清除率〈50的患者中，就需要调整2b的剂量，2a仅在肌苷清除率〈20ml/min的患者中需要调整剂量 * 干扰素常见不良反应 IFN a的不良反应 “流感样”症候群 骨髓抑制 精神异常 甲状腺疾病 食欲减退 体重减轻、腹泻 皮疹 脱发 注射部位无菌性炎症等 * * 【药理毒理：干扰素作用机制】 聚乙二醇干扰素α-2a（以下称本品）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。本品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。 * 聚乙二醇干扰素α-2a 派罗欣适应症 1.慢性乙型肝炎本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎必须经过血清标志物（转氨酶升高、HBsAg，HBV DNA）确诊。通常也需获取组织学证据。 2.慢性丙型肝炎本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。患者必须无肝脏失代偿表现，慢性丙型肝炎须经血清标记物确证（抗HCV抗体和HCV RNA）。通常诊断要经组织学确证。治疗本病时本品最好与利巴韦林联合使用。在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。尚未对转氨酶正常的患者进行本品单药治疗的研究。 规格: 180ug/0.5ml/支 135ug/0.5ml/支 * * 【用法用量】 1.标准剂量1.1? 慢性乙型肝炎用于慢性乙型肝炎患者时本品的推荐剂量为每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。其他剂量和疗程尚未进行充分的研究。 * 1.2