糖尿病药物治疗新进展教材分析.ppt

DPP-4抑制剂24小时增强GLP-1 活性GLP-1 和GIP 释放 肠促胰岛激素 肠道 数分钟内 GLP-1和GIP失活 DPP-4 酶 降血糖 葡萄糖依赖性 ? 胰岛素 b 细胞 a 细胞 胰 岛 ? 胰高血糖素 葡萄糖依赖性 24小时 肌肉 脂肪 糖摄取↑ 肝脏 糖输出 ↓ DPP-4抑制剂真正葡萄糖依赖性降糖 DPP-4抑制剂 磺脲及格列奈类 只在高血糖时， 促胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌 无论血糖高低， 抑制B细胞KATP通道开放， 促胰岛素释放 葡萄糖依赖性降糖药 非葡萄糖依赖性降糖药 适应症 可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 注意事项 【不良反应】 常见的不良反应包括有上呼吸道感染，泌尿道感染，头痛，鼻咽炎等(不考虑研究者评估的因果关系) 【禁 忌】对二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂有严重超敏反应史(例如速发过敏反应、血管性水肿)的患者。 【其他】甘油三脂6.0mmol/L、 胰腺炎患者 GLP-1受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用 肝糖输出 胃肠运动 *动物试验 认知与记忆功能* 保护与改善功能 脑 胰岛素分泌 (葡萄糖依赖性) B细胞敏感性 胰高糖素分泌 (A细胞，葡萄糖依赖性) 胰岛素合成 B细胞量* 胰腺 肝 能量摄入* 胃肠道 心脏 适应症 艾塞纳肽：用于服用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和噻唑烷二酮类联用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗以改善血糖控制。 利那鲁肽：本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖： 适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。 注意事项 利那鲁肽：本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。 本品不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN 2）。 同样：甘油三脂6.0mmol/L、 胰腺炎患者 肾 糖 域 尿糖不能很好监测180 mg/dL的高血糖情况的原因 肾脏在糖代谢中的作用 钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT 有两种亚型，即SGLT1 和SGLT2。小肠黏膜上的SGLT 被命名为SGLT1；肾小管细胞上的被命名为SGLT2。 药物起源 一篇2014年综述中，德国DiabeteszentrumBadLauterberg的医学博士Nauck指出，SGLT2抑制剂源于根皮苷，这是果树根皮自然产生。 SGLT2抑制剂仅能阻止30%-50%的葡萄糖滤过负荷，或每天滤过的大约180mg葡萄糖中的50-80mg。 省医院 内分泌 省中 内分泌 * * Major Pathophysiologic Defects in Type 2 Diabetes Speaker notes This diagram depicts the impact of type 2 diabetes on the feedback loop that regulates glucose homeostasis. In type 2 diabetes, insulin resistance is increased and insulin secretion is impaired.1 Most patients with type 2 diabetes have insulin resistance. Normally, pancreatic beta cells increase insulin secretion to compensate for insulin resistance. However, when beta-cell function is impaired, hyperglycemia develops.1 By the time diabetes is diagnosed, beta-cell function has already decreased substantially and continues to decline over time.1 Once insulin secretion is impaired, an imbalance between insulin and glucagon can develop. Elevated glucagon levels lead to an increase in hepatic glucose production, which leads