肾性贫血及EPO治疗(培训班)要点.ppt

肾性贫血及红细胞生成素的临床应用 慢性肾衰患者血液系统损害 贫血 微血管内溶血 血小板功能障碍 凝血因子缺乏 出血倾向 白细胞生成及功能障碍 肾性贫血 – 是慢性肾衰常见的临床表现 – 与肾功能减退的程度呈正相关 – 与心血管损害、免疫密切相关 – 影响患者的生活质量、运动耐力 关于肾性贫血 1836年，贫血程度与肾衰程度相平行 1957年，促红素（EPO）由肾脏产生 1983年， rHuEPO诞生 1989年，批准用于临床治疗肾性贫血 红细胞的生成过程 骨髓多能 BFU-E CFU-E 原红细胞 早幼红细胞 干细胞 中幼红细胞 EPO 晚幼红细胞 网织红细胞 成熟红细胞 EPO的结构和生理功能 糖蛋白，165个氨基酸，MW 30,400D； 多肽占60-61%，碳水化合物占39-40%； 糖链与EPO清除、活性密切相关； 由4个a螺旋组成，螺旋D为EPO受体结合部位； EPO基因位于第7个染色体上； EPO生成部位 肾脏：80-90%； 肝脏：10-20%，严重缺氧时，30-40%； 其他：骨髓某些巨噬细胞、脾、肺、脑、 睾丸极少； 胎儿及数周婴儿：主要为肝脏 EPO生成部位 肾脏：由肾皮质小管之间的间质细胞产生， 又称纤维母细胞样细胞； （fibroblast-like cell） 肝脏：由肝细胞产生 EPO的靶细胞及受体 靶细胞：BFU-E（burst-forming units-E） CFU-E（colony-forming units-E） 原红细胞 EPO的靶细胞及受体 细胞对EPO的反应性与细胞表面受体数量呈正相关； CFU-E是最敏感的靶细胞； EPO受体 是一种跨膜蛋白 N 端位于胞外，与EPO结合； C 端位于胞内， 具有信号传导功能； 与其他生长因子受体相似； EPO的生理功能及其机制 促进红系祖细胞分化与增殖； 抑制CFU-E凋亡； EPO生成的调控 正常血清浓度：6-32mU/ml; 缺氧是影响EPO生成的主要因素之一 氧分压、Hb携氧能力、Hb浓度 氧感受器：血红素蛋白 其他：某些激素、细胞因子、cAMP、 转录激活蛋白等。 肾性贫血的发生原因 一、促红细胞生成素相对不足 二、铁缺乏 三、其他维生素缺乏 四、红细胞寿命缩短 五、失血 六、铝中毒、甲状旁腺功能亢进 七、营养不良 肾性贫血的治疗 一、补充外源性促红素 二、补充铁剂和维生素 三、使用睾丸酮 四、输血 五、改善营养状态 六、充分透析 红细胞生成素的临床应用 (rHuEPO) 何时应开始促红素治疗？ 成年男性及闭经后女性： Hb12g/dl，HCT37% 闭经前女性： Hb11g/dl，HCT33% 初始用药剂量 初始剂量：50-150 u/kg/w，每周分2-3次； 皮下注射：80~120 u/kg/w 静脉注射：120-180 u/kg/w 用药途径 皮下注射或静脉注射 皮下注射优于静脉注射，剂量可减少1/3 透析前和腹透患者应皮下用药 血透者可皮下或静脉用药 偶可腹腔内用药 EPO的半衰期 静