肾淀粉样变机制要点.ppt

肾脏淀粉样变性 （学习版） 第五住院部 郭加旺 病理学概念 细胞与组织损伤可分为：水肿、变性、坏死。 变性-----是指细胞或间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态学变化，表现为细胞质内有异常物质或正常物质异常增多、蓄积，并伴有功能下降。变性是可逆性改变，但严重的变性则往往不能恢复而发展为坏死。 脂肪变性----细胞质内脂肪增多。 玻璃样变性----指细胞内或血管壁蛋白性物质蓄积。 变性 粘液样变性----指组织间隙有类粘液样物质蓄积。 淀粉样变性-----是指细胞外有淀粉样物质的沉积。 病理性死亡----细胞的质膜崩解、结构自容并可引 坏死 起炎症反应。 程序性死亡-----基因控制的程序性死亡。 淀粉样变性病 一、概述： 淀粉样变性病是指淀粉样物质沉积于全身或局部的血管壁和细胞外组织，导致器官与组织损害，从而出现临床症状的一种疾病。 淀粉样物质的本质为一组含糖的蛋白质，90%是淀粉样原纤维蛋白，10%为糖蛋白。因为此类蛋白遇碘后产生棕黑色反应与淀粉类似故而得名。 根据病变的范围可分为全身型和局限型。 淀粉样变性病的分型目前很混乱，主要可分为5型： 二、分型： ①AL型（原发性淀粉样变性病） 本型的病因不明。淀粉样物质是由浆细胞产生的糖蛋白和内皮细胞所产生的含硫粘多糖组成的复合物。因为由浆细胞分泌的免疫球蛋白轻链及其碎片为“淀粉样链”(Amyloid-Light chain AL),所以，也称为AL蛋白。因其中主要为λ链和κ链，所以此型患者尿中本-周蛋白阳性。 淀粉样物质的沉积是抗原-抗体免疫反应的结果。 本型主要侵犯心脏占50%，其次是肾脏占35%，此外、消化道、舌、皮肤和神经系统也常受累。 ② AA型（继发性淀粉样变性病） 常见的原因有：慢性感染（如结核、骨髓炎、肺脓肿等）；肿瘤（多发性骨髓瘤）；类风湿关节炎；糖尿病等。在上述慢性炎症反应刺激下，由肝脏大量合成血清淀粉蛋白A（SAA，淀粉样物质的的前体蛋白），经酶裂解后，生成 “淀粉样蛋白A”（Amyloid protein A），故称为AA蛋白。其极易沉积。 由于AA蛋白与免疫球蛋白无关，故此类患者本-周蛋白尿阴性。 此型主要受累脏器为肾脏占50%，此外肝、脾亦为常见受累的脏器。 ③ 遗传性淀粉样变性病 （此型包括多种疾病） 淀粉样蛋白 前体蛋白 临床表现 Agel 凝溶胶蛋白 家族性多神经病伴眼、脑、肾病。 ATTR 甲状腺素转运蛋白 遗传性淀粉样变。 老年性系统性淀粉样变。 ALyS 溶酶菌 家族性淀粉样变伴肾病。 AFib 纤维蛋白原Aa 链 遗传性肾淀粉样变。 ACys 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 遗传性脑出血伴淀粉样变。 AA 血清淀粉样A蛋白 家族性地中海热。 家族性淀粉样肾病伴荨麻疹和耳聋。 ④浆细胞病伴淀粉样变性病 见于多发性骨髓瘤和其他浆细胞病，占6%～15%。，沉积的淀粉样蛋白也为AL型（主要为免疫球蛋白轻链）。 ⑤血液透析相关性淀粉样变性病 是指长时间血透患者，透析器清除β2-M减少，由于β2-M蓄积、沉积而发病。常沉积在滑膜和长骨中，引起囊性骨病、损伤性关节病及腕管综合征，但很少沉积在内脏。 三、临床表现： 淀粉样变性病是一种全身性疾患，由于受累的脏器不同，轻重程度及病变部位不同，故临床表现亦不同（略）。 原发性者主要以所侵犯脏器的损害为重要表现。 继发性者由于基础疾病不同，其临床表现各异。亦有全身受累不明显，而以肾受累为首发表现者。 肾脏淀粉样变性 一、概述： 无论原发性或继发性淀粉样变性，肾脏都是最常见的受累器官，这种由淀粉样物质沉积在肾脏引起的肾脏病变。称为肾脏淀粉样变性。AL型和AA型是引起肾淀粉样变的主要原因。 由于AL型肾淀粉样变临床很常见，所以我们又称其为“浆细胞性肾小球系膜细胞病 ”。 二、临床表现： 1.蛋白尿＞１．５ｇ／２４ｈ； 2.肾病综合征表现（大量蛋白尿，高度水肿，低蛋白血症和高脂血症）； 3.少尿，无尿，肾功能衰竭； 　4.病理：早期肾脏体积增大，晚期缩小；淀粉样蛋白主 要沉积于肾小球系膜区、毛细血管基膜、肾小管基膜、小 动脉壁和肾间质。但肾小球的淀粉样沉积的程度与肾功能 的相关性很差。 5.可伴有心脏肥大，心力衰竭；腹泻，巨舌，肝脾肿 大；周围神经受累，肢端感觉异常，肌张力低下。 　 三、诊断依据： 　　1.年龄在４０岁以上新近发生的蛋白尿或肾病综合征，同时出现其他