胰岛素分类及应用要点.ppt

胰岛素的分类及应用周乐兴 ?胰岛素在糖尿病治疗中具有无可替代的作用和地位，是最有效的治疗糖尿病药物之一 自1921年人类首次成功提取胰岛素以来，历经80年，从早期动物胰岛素到生物合成人胰岛素，由普通结晶胰岛素到单组分胰岛素，直至现在的人胰岛素类似物，无不贯穿胰岛素结构和纯度的变化 ，在胰岛素的来源、纯度、作用时间、效价及制备方法等方面获得了很大进展。有关胰岛素生产工艺及剂型的研究也一直在深入进行着，胰岛素及其制剂的质量也在不断提高。据不完全统计，目前国内外约有各种胰岛素制剂四十余种 ，各种胰岛素相关产品相继问世，为无数糖尿病患者带来了福音。 胰岛素的来源 动物源性胰岛素 人胰岛素 人胰岛素类似物 动物源性胰岛素 普通胰岛素 400u:10ml （价格较低，来源广，目前中小医院临床使用较多） 低精蛋白锌胰岛素注射液 400u:10ml 精蛋白锌胰岛素注射液 400u:10ml （目前临床使用很少） 人胰岛素 诺和系列 （诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液 （诺和灵50R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R） （诺和灵30R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R） （诺和灵N笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液 甘舒霖系列（我院临床目前暂停使用） （甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液 （甘舒霖30R笔芯）30/70混合重组人胰岛素注射液 （甘舒霖N笔芯）精蛋白重组人胰岛素注射液 礼来公司的人胰岛素 （优泌林70/30）精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液 （优泌林N）精蛋白锌重组人胰岛素注射液(我院暂未使用） 重组人胰岛素注射液(我院暂未使用） 人胰岛素类似物 诺和锐系列 门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充） 门冬胰岛素30（特充）注射液（诺和锐30特充） 门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯） 门冬胰岛素30（笔芯）注射液（诺和锐30笔芯） （优泌乐）赖脯胰岛素注射液 （优泌乐25）精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 甘精胰岛素注射液（来得时新预充） 甘精胰岛素注射液（来得时笔芯） 重组甘精胰岛素注射液（长秀霖笔芯） 门冬胰岛素 门冬胰岛素在美国在欧洲已进入临床应用，其商品名分别为NovoLog（美国）和Novo-Rapid（欧洲）。它是以酵母菌为宿主利用DNA重组技术合成的一种无色澄清的溶液。该类似物与人胰岛素同源，天冬氨酸的负电荷导致其与其它阴性氨基酸之间产生负―负相斥，阻碍其自身缔合。在溶液中，该类似物以单体和双体的混合物形式存在 。 赖脯胰岛素 第一个以E.coli.菌系为宿主利用基因重组技术合成的胰岛素类似物，1996年相继在欧洲和美国被批准用于临床，商品名为Humalog（礼来公司）。赖脯与天然胰岛素不同之处在于β链的第28位脯氨酸和29位脯氨酸产生转换，从而导致羧基端构型改变，该转换可显著抑制赖脯单聚体聚合形成二聚体，因此大大增加了吸收速率 赖脯胰岛素作为一种皮下注射胰岛素具有很多优点。赖脯胰岛素可降低餐后血糖和糖化血红蛋白水平，并且出现中度至重度低血糖的可能性等同甚至小于常规胰岛素。赖脯胰岛素的免疫原性并未增加，并且未发现其他特殊的副作用，另外，其吸收 利用度的个体差异也较小。由于赖脯胰岛素可在餐前即刻进行注射，患者的依从性相对较好，能获得较好的治疗效果。 甘精胰岛素 是目前唯一一种已在欧洲上市的特慢胰岛素类似物，在美国也已通过FDA的审批，商品各为Lantus（Aventis）。甘精胰岛素是以非致病性E.coli.菌系为宿主合成的重组人胰岛素，与天然人胰岛素不同的是，其α链第21位的甘氨酸被天冬氨酸代替。β链C端增加了2个精氨酸。甘精胰岛素为无色澄清的溶液，pH值约为4。甘精胰岛素的这些特性使其六聚体结构更稳定，从而吸收更缓慢，加入小剂量锌后可进一步延长其作用时间。皮下注射后，酸性溶液被中和，形成的微沉淀物可在24小时内持续稳定地释放胰岛素。 由于甘精胰岛素可模拟胰岛素基础分泌状态，因此甘精胰岛素联用速效胰岛素可更好地控制糖尿病患者的血糖，甚至可获得胰岛素泵的效果，患者的低血糖发生率也较低 。 可溶性胰岛素 普通胰岛素 （诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液 （甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液 门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯） 门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充） （优泌乐）赖脯胰岛素注射液 甘精胰岛素注射液（来得时新预充） 甘精胰岛素注射液（来得时笔芯） 重组甘精胰岛素注射液（长秀霖笔芯） 可静脉使用的胰岛素 普通胰岛素 （诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液 （甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液 门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯） 门冬胰岛素（