胰岛素治疗幻灯(滨洲03.10.11)要点.ppt

糖尿病的胰岛素治疗 ◇胰岛素发明前，对1型糖尿病束手无策，病人听天由命。◇1921年，Fredrick G. Banting（1891~1941）和Charles H. Best（1899~1978）发明了胰岛素，1923年获得了诺贝尔医学和生理学奖，是糖尿病治疗史上的重要里程碑。◇迄今，任何药物都不能替代胰岛素在糖尿病中的治疗地位。 ◇有专家家提出，胰岛素的用量的多少是一个国家糖尿病治疗水平高低的标志。 胰岛素分泌与血糖的关系 血糖依靠两部分胰岛素分泌调控 基础胰岛素分泌 维持基础非进食状态血糖正常 餐时胰岛素分泌 维持餐后血糖正常 1hPG＜8.9mmol/L 2hPG接近空腹血糖 生理胰岛素分泌 基础状态：1U/h，维持血糖3.9～6.1 mmol/L 高血糖刺激：可达5U/h 低血糖状态（ ＜ 1.67mmol/L）：分泌基本停止 内源性胰岛素和外源性胰岛素 内源性 先经肝脏代谢，50～60%被清除，再进入血循环发挥作用 门静脉浓度比外周动脉高2～3倍，静脉血3～4倍 静脉中半衰期5～10min 外源性 直接进入血循环 静脉注射半衰期最长可达20min C肽为反映胰岛功能的较好指标 与胰岛素等分子释放 肝脏代谢少，仅5%左右，外周血浓度为胰岛素的5倍 半衰期11.1min 外源胰岛素注射时仍能反映内生胰岛功能 胰岛素治疗的目的 模拟生理性胰岛素分泌以满足能量代谢的需要 补充餐后胰岛素的不足 补充基础胰岛素的不足 简 史 1921年Banting Best发现胰岛素(In)，并成功用于1型糖尿病 (DMI1)伴DKA的治疗，开辟了以In治疗DMI的历 史新纪元。但此种In为Ethanol 提取的粗制剂，所致副反应多。 重结晶In：RI、NPH 、PZI 、 Semi-lente、Lente、Ultra-lente等相继问世。 单峰(Single peak )In 高纯/ MC 人In (Novolin / Humulin) 人In类似物－ Aspart（诺和锐）, Lyspro 胰岛素的种类 胰岛素 纯度不断提高 免疫原性不断降低 由动物胰脏提取到生化合成\人工半合成\基因工程人工生物合成 从短效制剂到中\长效\预混制剂 给药方法不断改进 *注射剂：普通注射器→BD→胰岛素笔→无针注射器\胰岛素泵 *喷雾剂 *栓剂 *口服剂 DCCT的结果和意义 强化的血糖控制使1型糖尿病的并发症的危险性显著降低： 视网膜病变 76% 肾病 54% 神经病变 60% 适应症 ◇ 1型糖尿病不论病情轻重均应终生使用胰岛素（包括LADA） ◇ 2型糖尿病在许多情况下也应使用胰岛素（见后） ◇各种继发性糖尿病应使用胰岛素（如胰腺手术和外分泌疾病,皮质醇增多症等） 2型糖尿病在下列情况下应用胰岛素① 经严格的饮食疗法、运动疗法及足量的口服降糖药物无效或失败者，可换用或加用胰岛素，待病情稳定后可再改用口服药物；另外用于对磺脲类过敏，又不宜用双胍类或难以保证服药者。② 处于应急状态，如重症感染、外伤、手术、急性心肌梗塞及急性脑血管病，宜暂时应用。③ 妊娠期糖尿病。 2型糖尿病在下列情况下应用胰岛素④ 伴严重的心脏、脑、肾脏、肝脏、眼、神经等慢性并发症。⑤ 伴酮症酸中毒，非酮症高渗性糖尿病昏迷、乳酸酸中毒等急性代谢紊乱，宜暂用⑥ 伴有严重外阴瘙痒及肺结核者。⑦ 老年明显消瘦或营养不良者。⑧ 胰岛功能衰竭者。 结论： 短期的胰岛素强化治疗后 长期高血糖引起β细胞分泌衰减和胰岛素抵抗发生逆转。 相当比例的对饮食控制失效的2型糖尿病人可以在较长的一段时间里在不用药的状态下保持血糖稳定 短期胰岛素治疗可以较长时间的血糖平稳控制，重建“蜜月期”.  分类（一） 按来源分类：动物胰腺提取胰岛素：100Kg胰腺可获得1g胰岛素，40头牛或50头猪可获1人1年使用的胰岛素，而猪胰岛素有1个氨基酸、牛胰岛素有3个氨基酸与人胰岛素不同。牛胰岛素的免疫原性大于猪胰岛素。人胰岛素：采用基因工程合成，氨基酸的组成与人胰岛素完全相同。丹麦的NOVO公司和美国的Lilly公司均生产人胰岛素。 分类（二）按作用时间分 ◇超短效胰岛素◇短效胰岛素◇中效胰岛素◇预混胰岛素◇长效胰岛素 超短效胰岛素：Aspart（诺和锐）、Lispro、Humalog○ Aspart（诺和锐）是将胰岛素B链28位的脯氨酸被天冬氨酸残基替换，6聚体、2聚体解离快，吸收迅速。○ Lispro是将胰岛素B链28位的脯氨酸与29位赖氨酸对换[l