脂质沉积性肌病代谢图分类要点.ppt

脂质沉积性肌病 概念 脂质沉积性肌病（Lipid storage myopathy，LSM）是由于脂质代谢过程中的酶或肉碱等缺乏，影响了肌肉纤维内的脂质代谢，导致异常增多的脂滴在肌纤维内堆积而引起的肌病。临床主要表现为近段的四肢无力，伴肌痛、症状波动、血清肌酶增高、肌电图为肌源性损害。 认识过程 1972年，Engle发现18岁孪生姐妹运动后数小时、长时间饥饿或高脂肪、低碳水化合物饮食出现肌肉痛性痉挛和肌红蛋白尿。活检发现油红染色脂滴增多，推测是因为长链脂肪酸代谢障碍。 1972年，Bressler预测到原因可能是肉碱或肉碱棕榈酰转移酶（CPT）的缺陷所致。 认识过程 1973年DiMauro报道一例29岁男性患者，发作性痛性痉挛和肌红蛋白尿，但无肌无力，肌活检显示脂肪无增多，但是肉碱棕榈酰转移酶缺乏。 随后10年，更多肉碱缺乏或肉碱棕榈酰转移酶缺乏、脂肪酸β-氧化通路中别的成份缺陷导致疾病相继报道。 1990年，曹佩芝报道2例。 病因 1、常染色体隐性遗传。 2、肉碱缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶缺乏为主要原因。 3、但脂肪代谢生物化学转变过程中的任何环节出现障碍，均可导致脂质在肌肉或全身各器官内堆积致病。 脂类 ①甘油三酯→甘油和脂肪酸 ②磷脂(生物膜主要成分) ③胆固醇（重要结构成分） …….浆膜 长链酰基CoA +L-肉碱 ↓--- CPT1 ……. CPT1线粒体外膜 …… CPT2线粒体内膜 长链酰基肉碱+ CoASH ↓--- CPT2 长链酰基CoA +L-肉碱 肉碱 1、饮食（75%）：红肉、鱼类→肠上皮细胞→肝脏→…→胆汁、粪、尿。 2、合成：肝肾合成，原料：赖氨酸和蛋氨酸 3、肉碱98%存在肌肉中，作为重要活性代谢物质。 临床表现 1.1肌肉肉碱缺乏 1.2全身肉碱缺乏 2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症 3乙酰辅酶A脱氢酶缺乏症 4线粒体内其他酶 1.1肌肉肉碱缺乏 1、常染色体隐性遗传，也可散发。男女均可。儿童青少年多发，也可青中年。 2、表现缓慢进展的四肢无力，以近段为主。累及颈肌、面肌、咀嚼肌、咽喉肌、舌肌、躯干肌以及全身肌肉，也可累及心肌。肌酶可高。 3、表现疲劳不耐受，病情发作性或波动性。 4、肌萎缩少，可鸭步、翼状肩、Gower征，腱反射减弱或消失。 5、激素治疗有效。 1.2全身肉碱缺乏 1、进行性肌无力。 2、肝损伤：顽固性呕吐、肝大、肝功能损害、肝性脑病、高氨血症、低血糖、低凝血症、肝昏迷。 3、心肌病：心律失常，不完全性右束支传导阻滞，R波增高。 4、肾功能不全。 5、消化系统：食欲减退、厌食、呕吐。 6、代谢：代谢性酸中毒，发作性低血糖。 7、神经系统：周围神经病变。 8、补充肉碱有效。 2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症 1、常染色体隐性遗传。 2、青年男性多发。 3、过度活动、寒冷、饥饿、高脂饮食可诱发 4、躯干肌和近端肌痛、肌无力、痛性痉挛及肌红蛋白尿。呼吸肌麻痹 5、肾衰竭 6、高糖、低脂饮食可减少复发。 3乙酰辅酶A脱氢酶转移酶 与遗传有关。 四肢近端肌无力，伴肌痛， 另外类型 多数酰基辅酶A缺乏症 细胞色素C氧化酶缺乏症 肌腺苷脱氨酶缺乏症 …… 实验室检查 1、脂肪酸、甘油三酯升高。 2、血CPK、LDH升高或正常。 3、血肉碱降低或正常。 4、血乳酸升高。 肌电图 肌源性或神经源性损害。 肌源性损害：动作电位时限缩短，波幅减低，最大用力收缩时呈病理性干扰相。 神经源性损害：运动或感觉神经传导速度减慢。 肌肉病理 肌肉病理 肌肉病理 诊断 1、散发多见，个别有家族史，男女相当。 2、儿童青少年开始，亚急性/慢性起病，病情可进行性加重，可发作性或波动性、可自发缓解。 3、表现近端肌无力和疲劳不耐受（90%），下肢近端无力首发，可上下肢、颈肌（73.3%） 、咀嚼肌、咽喉肌、呼吸肌，伴/不伴肌痛。 4、肌酶可升高（60.0～86.7%）。 5、肌电图(83.3%)：肌源性损害(77%)或神经源性损害。 6、肌肉活检见肌纤维间、肌膜下、核旁脂滴明显增多(93.1%)。 7、激素、肉碱、维生素B2治疗有效(95.2%)。 鉴别诊断 1、多发性肌炎 2、进行性肌营养不良 3、重症肌无力 4、CIDP 5、甲亢性肌病 治疗 1、激素治疗：