儿童代谢性肝病__培训课件.ppt

常见代谢性肝病检查步骤(1) 1)空腹低血糖+代谢性酸中毒 →糖代谢缺陷？→尿还原糖定量/果糖耐量/胰高糖素刺激试验 →肝活检→糖原定量+电镜→酶学/基因检查 2)代谢性酸中毒+AG增宽（+发作性肝病/脑病危象）→氨基酸、有机酸代谢异常/脂肪酸氧化缺陷? →尿/血特异生化分析+酶学或基因检查 3)血清铜兰蛋白降低→Wilson病? →K-F环+24h尿铜定量/驱铜试验→基因分析 4)高血氨+呼吸性硷中毒+惊厥/脑病发作→尿素循环酶缺陷？→生化/酶学/基因检查 常见代谢性肝病检查步骤(2) 5)生长落后/特殊面容/骨骼异常→粘多糖病?→尿液粘多糖定性/定量→酶学检查 6)肝活检/骨髓穿刺或活检→戈谢细胞/泡沫细胞或特征性超微病变→戈谢病/尼曼-匹克病(脂质沉积性肝病)?→酶学/基因检查 7)胆汁淤积+γ-GT↓/正常→血初级胆酸测定: 无初级胆酸→胆酸合成障碍?→胆酸分析 有初级胆酸→家族性肝内胆汁淤积?→肝活检→基因分析 【 干 预 治 疗】 糖代谢异常：去乳糖；去果糖和蔗糖； 酪氨酸血症：低酪氨酸和苯丙氨酸饮食； GSD-Ⅰ：玉米淀粉2g/kg，q4～6h； GSD-Ⅲ：高蛋白饮食或上述高淀粉饮食 Wilson病：低铜饮食 1. 饮食疗法： *酶替代疗法：已用于戈谢病; 尼曼-匹克病A、B型；MPS在研究中 *代谢产物替代： 胆汁酸合成缺陷、PFIC早期——胆汁酸替代 ?1-AT缺乏症——输入纯化人?1-AT 或试用Danazol促肝细胞分泌?1-AT 2. 替代疗法： NTBC（4-羟苯丙酮酸二氧化酶抑制剂） ——治疗酪氨酸血症Ⅰ型； 驱铜疗法——治疗Wilson病 N-butyldeoxynojirimycin ——治疗戈谢病 (抑制葡糖苷神经酰胺合成,短期治疗有效) 生物素——羧化酶缺陷 肉碱——脂质沉积病 3. 纠正代谢产物异常： 4. 单基因转移治疗： 戈谢病治疗在研究中 5. PFIC的手术治疗： (自肠肝再循环中分流胆盐) (1)胆囊胆汁经皮分流(造瘘术) (2)回肠分流术(回肠远端20-25%切除) 适于肝功能衰竭或肝硬化失代偿者 肝移植能纠正缺陷的代谢性肝病： Wilson病、 ?1-AT缺乏症、酪氨酸血症、 半乳糖血症、GSDⅠ和Ⅳ型、PFIC等 6. 肝移植： 谢 谢 儿童代谢性肝病 临床诊断思路和干预治疗 华中科技大学同济医学院同济医院儿科学系 方 峰 概述 肝脏是遗传代谢缺陷病最早累及和损害最重的脏器，多在婴儿期或儿童期发病 总体发病率相当可观，是婴儿和儿童疑难重症肝病的重要病因 若不能早期诊断和有效干预治疗，病情将进行性加重，病死率极高 据美国资料统计，占每年儿童肝移植病例的30%以上 病因 单基因突变 蛋白质结构缺陷或合成/分解速率异常 蛋白质功能改变 代谢酶和中间代谢产物转移缺陷 异常代谢产物↑——大分子病（沉积病） 小分子病 多为常染色体隐性遗传 分类 碳水化合物代谢障碍 氨基酸代谢障碍 脂类代谢障碍 脂肪酸代谢障碍 溶酶体累积病 胆汁酸代谢障碍 其他代谢障碍（铜/铁代谢异常；囊性纤维化病；?1-抗胰蛋白酶缺乏症） 【临床特点】 临床特点：代酸、低血糖、生长障碍、脏器受累 * 半乳糖血症(galactosemia) 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺陷 * 遗传性果糖不耐症(hereditary fructose intolerance) 果糖二磷酸醛缩酶缺陷 进食乳类/果糖或蔗糖后不久发病：吐泻、酸中毒/低血糖→肝肾脑眼受累→生长发育迟缓 碳水化合物代谢障碍 * 糖原累积病(glycogen storage disease, GSD) 糖原合成和分解酶缺陷 （至少有8种酶→12种临床类型） 常见肝糖原累积症： Ⅰ型：葡萄糖-6-磷酸酶缺陷 Ⅲ型：脱支酶缺陷 Ⅳ型：分支酶缺陷 —————————— Ⅵ型：肝磷酸化酶缺陷 Ⅸ型：磷酸化酶激酶缺陷 GSD-Ⅰ 重症：新生儿期严重低血糖、酸中毒、肝肿大、呼吸困难等 轻症：婴幼儿期发病 身材矮小、脂肪异常分布； 腹部膨隆＋肝肿大； 发作性低血糖； 乳酸性酸中毒、高脂血症； 骨质疏松、骨龄落后 病理：肝脂肪变性明显，无纤维化 GSD-Ⅲ 与Ⅰ型相似，但较轻 低血糖不严重，刺激试验可（－） 生长迟缓＋肝肿大 少数伴肌病或心肌病变 病理：肝纤维化明