骨髓衰竭性疾病__培训课件.ppt

MDS：T细胞功能低下 Th细胞亚型比例异常 Th1/Th2比例减低1 T细胞分泌淋巴因子功能下降 T细胞产生膜IL-2受体水平低于正常 血清中可溶性sIL-2受体水平高于正常 王秀丽，邵宗鸿，姚程，等。骨髓增生异常综合征患者骨髓T辅助细胞亚群的研究。中华血液学杂志。2005，26：743-745 克隆指标 AA：少数AA可能有一定遗传背景 TERT基因杂合性突变1 PRF1穿孔素基因突变2 IRP：染色体核型正常，无克隆造血证据 Yamaguehi H, Calado RT, Ly H, et al. Mutations in TERT, the gene for telomerase reverse transcriptase, in aplastic anemia. N Engl J Med,2005,352(7):1481-1483 Solomou EE, Gibellini F, Stewart B, et al. Perforin gene mutations in patients with acquired aplastic anemia. 克隆指标 PNH CD55-,CD59- PIG-A突变 MDS 染色体异常核型数量 多指标诊断 王化泉，邵宗鸿，曹燕然，等。染色体核型数量与骨髓增生异常综合征进展和预后相关性研究。中华血液学杂志。2006，27：28-31 八项指标（转白相对危险度） 骨髓原始粒细胞或原幼单核细胞≧0.02（9.11） 髓系细胞分化指数≧1.8（6.50） 骨髓涂片可见或经微巨核酶标证实有淋巴样微巨核细胞 （4.55） 外周血出现幼稚粒细胞 （4.40） 骨髓有核红细胞糖原染色（PAS）阳性 （4.26） 有典型染色体核型异常（2.87） 骨髓造血干祖细胞体外培养粒－单核细胞系集簇与集落的比≧4.0（2.14） 染色体单体互换（SCD）阴性 曹燕然，邵宗鸿，施均，等。骨髓增生异常综合征多指标综合诊断的前瞻性研究。中国实用内科杂志，2006，26（15）：1145-1147 维也纳标准-不谋而合！ 治疗反应 AA：对细胞免疫抑制剂反应好 IRP：对体液免疫抑制剂反应好 PNH：对阻断补体激活或降低PNH克隆符荷有效；低增生者对细胞免疫抑制剂有反应 MDS：对降低或清除MDS克隆负荷反应好 治疗-AA 1.免疫抑制治疗 ATG/ALG 马、兔、猪等，法国马10-15mg ·kg- 1·d– 1，德国兔3-5 mg ·kg- 1·d– 1，疗程5天 用前应做过敏试验 用后一周可出现血清病反应 多与CsA、雄激素、造血刺激因子合用 起效时间：6-9个月，个别可早或晚 联合方案有效率80% 治疗-AA 1.免疫抑制治疗 CsA 常规用量3-5mg ·kg- 1·d– 1 小剂量长疗程巩固 与ATG/ALG有互补作用，故联用效佳 副反应：消化道反应、齿龈增生、肝肾功能损害等 治疗-AA 1.免疫抑制治疗 肾上腺皮质激素 1mg ·kg- 1·d– 1 于ATG/ALG后15天开始逐步减药，31天减完 大剂量静脉免疫球蛋白(HDIVIG) 与CsA、雄激素合用疗效40%-70% 400mg ·kg- 1·d– 1，5天 治疗-AA 2.免疫支持治疗 小剂量静脉免疫球蛋白(LDIVIG) 2.5-5g/d 胸腺肽 适于AA合并各型病毒性肝炎 20-40mg/d 白膜输注 每次10-20U，最好连输2-3d 治疗-IRP 1.去症治疗 纠正贫血 控制出血 预防、控制感染 维护重要脏器功能 治疗-IRP 2.治本治疗 免疫抑制-非细胞毒类 肾上腺皮质激素：0.5-1.0mg ·kg- 1·d– 1，血象正常后逐渐减量 静脉丙种球蛋白：冲击治疗可0.4mg ·kg- 1·d– 1 CsA：0.5-3.0mg ·kg- 1·d– 1，小剂量长疗程 CD20单抗(美罗华)：适用于CD20+淋巴细胞增多者，每次375mg/m2，每月1次 治疗-IRP 2.治本治疗 免疫抑制-细胞毒类 长春新碱（VCR） 环磷酰胺（CTX） 氟达拉滨 治疗-IRP 2.治本治疗 促造血治疗 G-CSF、GM-CSF、EPO、TPO等 雄激素 补充造血原料：叶酸、维生素B12等 治疗-PNH 常规治疗 肾上腺皮质激素、雄激素、输血及抗凝等 抗T细胞的免疫抑制治疗 如CsA等 对低增生PNH疗效较好 治疗-PNH 化疗 DA或HA是治疗难治、复发性PNH较为安全、有效的方法1 8 例患者化疗均有效,所有患者肾上腺糖皮质激素的用量较化疗前减少66%～100%(中位数75 %) 。 6 例检查PNH克隆患者治疗后5例PNH细胞比例明显减少,1 例无变化。