抗退性行疾病药8版__培训课件.ppt

思考题： 1. 左旋多巴为什么能治疗帕金森病？ 2. 如何提高左旋多巴的疗效，降低其不良反应？ 第十七章 治疗中枢神经系统退性行疾病药 目的要求： 掌握：左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应和药物相互作用。 熟悉：左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯海索在治疗帕金森病中的应用。 了解：胆碱酯酶抑制药和M受体激动药的作用、用途及不良反应。 概 述 中枢退行性疾病是一组慢性进行性的神经系统变性疾病。其主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease,PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD） 亨廷顿舞蹈病（Huntington disease，HD） 肌萎缩脊髓侧索硬化症 （amyotrophic lateral sclerosis，ALS， 俗称“渐冻人症” ） 英国著名物理学家 斯蒂芬·威廉·霍金 随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。 本章重点介绍治疗PD的药物。 病因、病机： 可能与遗传、代谢、营养、中毒等有关。有很多假说，如： ①?神经兴奋毒性假说 ② 神经细胞凋亡假说 ③ 氧化应激假说 第一节 抗帕金森病药 概述： 是由英国人J.parkinson于1817年首先描述而故名（parkinson’s disease，PD） 其典型的症状： 运动迟缓、静止震颤 肌肉强直、共济失调 世界帕金森病日（ 4月11日） 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”(World Parkinson‘s Disease Day)。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯.帕金森博士的生日。 纹状体 新纹状体 旧纹状体 PD发生机制： 1.多巴胺学说 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 DA DA（－） Ach（＋） DA DA Ach ACh 正常人 帕金森病人 调节运动机能 黑质的DA能神经元↓→DA↓，ACh相对↑→运动功能过强→四肢收缩与放松关节的肌肉不协调，手脚不灵活， 动作不协调。 2.多巴胺的氧化应激—自由基学说 即DA氧化应激代谢过程中产生大量的H2O2和超氧阴离子(O2 -·)，在黑质部位Fe2+催化下生成O2·和OH·两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。 根据以上发病机制，应怎样治疗帕金森病呢？ PD药物治疗 增加DA能神经功能 多巴胺前体药物：左旋多巴 左旋多巴的增效剂：卡比多巴、司立吉林 多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特 促多巴胺释放药：金刚烷胺 阻断Ach受体 胆碱受体阻断药：苯海索（安坦） PD治疗新进展： 手术治疗： 立体定向毁损手术（细胞刀） ?脑深部电刺激术（DBS或脑 起搏器）? 胚胎干细胞移植（细胞替代治疗 ）： 基因治疗： 是将一定数量的干细胞，借助于脑内穿刺、腰穿、静脉和动脉等途径，把干细胞导入病变的脑组织，替换已经损坏或死亡的细胞，通过神经元移植恢复黑质的多巴胺递质水平 。 在美国，以腺相关病毒为载体、以谷氨酸脱羧酶为靶标、以立体定向局部脑注射为移植途径的基因治疗正在进行试验。 抗帕金森病药分类 ? 一．拟多巴胺药：左旋多巴等 二．胆碱受体阻断药：苯海索等 三．抑制自由基生成药：未明 （拟多巴胺药丝来吉兰有此作用， 联用Vit.E） 拟多巴胺药分类 按其作用机制分类： 1．多巴胺前体药：左旋多巴 2．左旋多巴增效药（外周脱羧酶抑制药）： 苄丝肼 、卡比多巴、 丝来吉兰（MAO-B抑制剂） 3．COMT抑制剂药： 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 4．多巴胺受体激动药： 溴隐停、培高利特、利修来得 罗匹尼罗、普拉克索、阿扑吗啡 5．促DA释放药：金刚烷胺 拟多巴胺类药 左旋多巴（L-dopa,levodopa） 体内过程： p.o吸收迅速，约0.5-2h血药浓度达峰值，t1/2较短，1-3h。 p.o后绝大部分在外周被脱羧成为DA，产生不良反应，仅1% L-dopa进入CNS，发挥治疗作用 问题：PD患者为什么不直接补充DA？ 药理作用及作用机制 药理作用： L—DOPA是DA的前体，通过血脑屏障后，在脑内脱羧转变成DA