糖代谢异常导致的疾病及临床诊断__培训课件.ppt

③ 抑制脂肪合成： ① 抑制糖原合成，促进糖原分解： ② 抑制糖酵解： 胰高血糖素的作用：3抑制3促进 激活AMP活化的蛋白激酶，使乙酰CoA羧化酶磷酸化而失活； 促进脂肪动员 激活cAMP-PKA通路，进而激活激素敏感的脂肪酶活性； 激活cAMP-PKA通路，进而激活磷酸化酶，抑制糖原合酶； 激活cAMP-PKA通路，进而使6-磷酸果糖激酶-2磷酸化失活，降低2,6-二磷酸果糖，抑制6-磷酸果糖激酶-1； 促进糖异生 诱导磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的表达。 糖原分解 1. 概念 糖原的分解习惯上是指肝糖原分解为葡萄糖的过程。 2. 基本反应过程 糖原的分解要经过四步酶促反应。 （1）糖原磷酸解为1-磷酸葡萄糖 （2）1-磷酸葡萄糖在变位酶转变为6-磷酸葡萄糖 （3） 6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖 （4） 脱枝酶催化的反应 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 1-磷酸葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸酶 H2O Pi 磷酸葡萄糖变位酶 肝 糖原磷酸化酶 糖原(葡萄糖)n ＋ 1-磷酸葡萄糖 糖原(葡萄糖)n－1 Pi 三、糖原合成与分解的调节 糖原合酶- 别构激活剂：G-6-P 当血糖水平↑，进入肌肉组织的葡萄糖↑ G6P↑， 别构激活糖原合酶b，转变为糖原合酶a，加速糖原合成。 *另外，Ca2＋升高可引起肌糖原分解增加。 磷酸化酶 别构抑制剂：ATP 导致糖原分解↓ 别构激活剂：AMP 导致糖原分解↑ 1. 变构调节 （三）葡萄糖激酶（或己糖激酶）的调节 葡萄糖激酶：别构抑制剂是 长链脂肪酸（脂肪动员）； (因不含G-6-P的变构部位，故不受其抑制) 胰岛素可诱导该酶蛋白的合成。 说明： ① 在肝外组织，G-6-P可参与无氧氧化、有氧氧化、磷酸戊糖途径和肌糖原合成，在饱食和安静的情况下，G-6-P反馈抑制己糖激酶的同工酶I、II、III，它们对葡萄糖亲和力高，Km值小，从而减少对血糖的摄取； ② 当肝外组织减少利用葡萄糖时，血糖浓度升高，肝脏开始摄取葡萄糖，合成肝糖原和脂肪，这是因为葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力小，Km值大，只有血糖浓度较高时才能摄取。 己糖激酶 变构抑制剂：G-6-P(反馈抑制) 变构激动剂：ADP、AMP * * * * * * * * * 山梨醇升高可导致脑水肿和周围神经炎 山梨醇和果糖既不能被脑细胞利用，又不宜溢出脑细胞，从而造成脑细胞的高渗状态； 当患者使用胰岛素使血糖迅速降低时，血浆渗透压迅速下降，可使水分进入处于高渗状态的脑细胞，发生脑水肿 (可出现头痛、呕吐，躁动不安，嗜睡甚至昏迷等症状 )； 山梨醇还能使神经纤维内的渗透压升高，水分进入神经纤维，导致髓鞘受损，影响神经传导，出现糖尿病周围神经病变，可表现为皮肤发痒、四肢麻、痛、冷等症； ③ 山梨醇升高是导致白内障的重要原因 后天性白内障根据原因可分为六类 老年性白内障：老年人代谢缓慢、眼部有退行性病变，最常见 并发性白内障：并发于其他眼病:葡萄膜炎、视网膜脱离，眼内肿瘤 外伤性白内障：眼球穿孔 异物进入晶状体，或无穿孔 的眼部挫伤 代谢性白内障：内分泌功能不全所致，如糖尿病性白内障 放射性白内障：紫外线、X射线、β射线、γ射线等 药物及中毒性白内障 是指由于各种原因(如遗传、老化、局部营养障碍、免疫与代谢异常、外伤、中毒、辐射等)，导致晶状体代谢紊乱，晶状体蛋白质变性，进而出现晶状体混浊的现象。其临床表现为视力下降，视物不清，但没有眼睛的红、肿、痛现象。 白内障的概念 糖尿病性白内障的发病机制 其一，过高的葡萄糖进入晶状体生成山梨醇和果糖，由于不易逸出，导致晶状体渗透压升高，水分进入晶状体纤维，导致晶状体纤维积水、肿胀而断裂； 其二、晶状体代谢紊乱导致晶状体内ATP和还原性谷胱甘肽GSH减少； 其三、晶状体内蛋白质糖基化增多； 由于以上原因，最终引起晶状体肿胀，出现空泡，一些透明蛋白质变性、聚合、沉淀，导致白内障； 3. 临床表现 糖尿病患者存在严重的代谢紊乱，其典型症状表现为“三多一少”，即多尿、多饮、多食、体重减轻； ① 多尿：血糖升高，超出肾糖域(8.9~9.9mmol/L)，出现尿糖，引发渗透性利尿，出现多尿的症状； ② 多饮：多尿导致大量水分丢失，加之血糖升高、引起血浆渗透压相应升高，高血渗可刺激下丘脑的口渴中枢，口渴思饮，出现多饮的症状； ③多食：尿液排出大量葡萄糖，加之机体糖利用障碍，能量代谢紊乱，使患者出现饥饿感，而出现多食； ④ 体重减轻：由于胰岛素相对或绝对的缺乏，胰高血糖素、糖皮质激素等升高，导致机体蛋白质和脂肪消耗增多，加之机