肿瘤干细胞探讨ok2.doc

关于肿瘤干细胞新近研究的探讨 【关键词】? 干细胞肿瘤干细胞肿瘤【摘要】现代医学认为肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的成熟的或在发育中的正常细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变新生物肿瘤的病因和发病条件很复杂肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞肿瘤干细胞。肿瘤干细胞理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质，以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。肿瘤中存在干细胞数少，却对肿瘤发生、转移起决定性作用。肿瘤干细胞是一种特殊类型的干细胞，具高度增殖能力与自我更新能力，可分化包括肿瘤细胞在内的各种细胞的子细胞，维持肿瘤干细胞数目稳定。本文肿瘤干细胞的历史、特征与成体干细胞的关系，对肿瘤干细胞理论在肿瘤临床意义进行初步。癌症是以细胞异常增殖及转移为特点的一大类疾病，2000年全球新发癌症病例约1000万，死亡620万，现患病例2200万。预计2020年癌症新发病例将达到1500万，死亡1000万，现患病例3000万。《中国癌症预防与控制规划纲要2004-2010》指出：癌症正在成为21世纪人类的第一杀手19世纪80年代以来，科学家们就发现干细胞和癌细胞之间有着惊人的相似。如恶性畸胎癌与正常胎儿组织具有相似的高复制、低分化特性，相似的信号通路可能既调节干细胞，也调节癌细胞的自我更新。曾有医学专家在20世纪推测，癌细胞中一定存在着一种可以不断自我更新的母细胞，即“肿瘤干细胞”。这一推测基于的理论是，不管是肿瘤还是正常组织都是由不均一的细胞群组成的，这些细胞群各自有各自的表型特征和增殖潜能。而越来越多的证据也表明：肿瘤干细胞是具有干细胞特征的、由于基因突变(包括染色体数目的异常和结构的异常)或分子异常(包括癌基因、抗癌基因、耐药相关分子异常等)而导致的细胞功能异常的一类恶性增生细胞。近年来，国内外肿瘤干细胞研究，干细胞异常有可能产生肿瘤已经被多项研究所证实。2003年，Hajj M等人鉴定出乳腺癌干细胞;2005年，Zhao CH等从慢性粒细胞白血病中发现并鉴定了白血病肿瘤;2005年，Collins AT等人发现前列腺癌症干细胞;2006年，Szotek PP等人发现卵巢癌干细胞。特别是2005年，位于德国海德堡的欧洲分子生物学实验室和位于西班牙巴塞罗那的IRB-PCB研究所发表的研究，证实了干细胞以及肿瘤之间可能存在一定联系。干细胞是存在于动物和人的一种特殊功能细胞，具有多种分化能力和自我更新能力干细胞生物学特性包括：(1)全能性或多功能性，干细胞具有分为多种类型细胞的潜能(2)自我更新能力，干细胞一旦形成，在机体终生都具有自我更新能力，通过不均一分裂进行自我更新和产生分化祖细胞，维持机体组织器官的稳定性。(3)高度增殖能力，对于维持机体正常功能有着重要的作用［］。肿瘤干细胞表现为一种特殊类型的干细胞，具备高度增殖能力与自我更新能力，也具备多向分化的潜能。肿瘤干细胞增殖过程中，通过不均一分裂，一个肿瘤干细胞分裂形成一个新的肿瘤干细胞和另一个可最终分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞的子细胞，其结果是维持肿瘤干细胞数目稳定并产生肿瘤。1.? 来源 ??? 1.1? ? 肿瘤人体其他组织，也是由具有不同增殖潜能的异质细胞组成，这些细胞的很小一部分能通过移植产生肿瘤，这一小部分细胞被称为肿瘤干细胞。它干细胞：能分化出不同表型的致瘤性肿瘤细胞，而且也能自我复制产生子代致瘤性细胞的肿瘤细胞［］。 ??? 1.2? 细胞来源? 人体各种组织都存在干细胞，人们根据干细胞分化潜能的不同将干细胞分为：(1)全能干细胞，如胚胎干细胞，具有全能性，可分化发育成机体任何一部分组织器官的能力。(2)多能干细胞，为成人组织干细胞，包括神经干细胞、血液干细胞、骨髓间充质干细胞、表皮干细胞等。能产生出几种不同类型的细胞。(3)单能干细胞，如肝干细胞［］。 ??? 肿瘤干细胞因为在各种致瘤因素的作用下，在基因水平失去对其生长的正常调控，而表现出无限增殖、转移、异质性等特点。随着对肿瘤发病机制认识的深入，人们发现干细胞与肿瘤干细胞有很多极为相似的特征：(1)都具有无限增殖和分化的特点；(2)存在相似的调节自我更新的信号传导途径；(3)都具有不同表型，异质性；(4)都具有端粒酶活性；都能转移到各种不同的组织且有相似的归巢和转移途径。当然，肿瘤干细胞还具有不同于干细胞的特点：(1)自我更新信号转导途径的负反馈机制已被破坏；(2)缺乏分化成熟能力；(3)倾向于累积复制的错误，而干细胞能够防止复制错误的发展等［］。从肿瘤干细胞和干细胞的异同点不难看出，肿瘤干细胞可能来源于相应正常干细胞的突变。 2? 肿瘤干细胞与肿瘤发生 ??? 根据干细胞理论