(中药发酵的概况与关键技术.docVIP

现代中药发酵技术研究现状 近年来，国际医药市场对传统药物及天然药物的需求量正快 速增长，以传统药及天然药物资源开发创新药物和相关健康产品 已成为当今世界药物研发的新趋势、国际医药学术界的研究热点 和医药企业经济的快速增长点。我国作为中医药的发源地，拥有系 统的中医药理论和极为丰富的天然药物资源，虽然面临着天然药 物市场强劲增长的有利形势，但国际化步伐缓慢，其根本原因在于 中药现代化水平仍较低。中药发酵技术是在继承中药炮制学发酵 法的基础上，吸取微生态学研究成果，结合现代微生物工程而形成 的高科技中药制药新技术，具有广阔的发展空间。 ! 古代中药发酵技术应用历史我国人民远在多年前就学会利用发酵来酿酒，此后又相 继利用发酵来生产酱、醋、豆豉和臭豆腐等食品。《本草经疏》曰： “古人用曲，即造酒之曲，其气味甘温，性专消导，行脾胃滞气，散脏 腑风冷。”说明中药临床应用之曲是在酿酒业发展的基础上出现 的，曲与酒相维系。后来人们在酒曲中加入其他药物制成专供药用 的各类曲剂。《本草纲目》云：“古人用麴，多是造酒之麴。后医乃造 神麴，专以供药，力更胜之。”可见古人早已将微生物发酵应用于中 药炮制。即将药材与辅料拌和，一定温度和湿度下通过微生物的发 酵达到提高药效、改变药性、降低毒副作用等目的。直到现在，临床 仍在应用的发酵$制品%中药，如六神曲、淡豆豉、建曲、沉香曲、半 夏曲、红曲、豆黄等，均是利用炮制环境中的野生微生物$多为霉 菌、酵母、细菌等%进行多菌种固体发酵而成。 发酵技术应用历史悠久，也是传统中药加工炮制的重要方法 之一，一般主要是起到中药复合炮制的作用。不同的培养基经同样 的发酵处理后会产生药性的差异，可利用该特性生产不同适应证 的中药。例如，发酵淡豆豉时，以桑叶、青蒿发酵者，药性偏于寒凉， 多用于风热感冒或热病胸中烦闷之症；以麻黄、紫苏发酵者，药性 偏于辛温，多用于风寒感冒头痛之症。在清代，根据辅料中药及治 疗功能的不同，又制出了皂角曲、竹沥曲、麻油曲、牛胆曲、开郁曲、 海粉曲、覆天曲等 !# 种药曲。 ! # 利用中药培养基发酵药用真菌 菌物界估计逾十万种，可供药用的高等真菌约 # 余种，利用 潜力巨大。国内 # 世纪 ’# 年代兴起深层培养$或发酵%， # 世纪 (# 年代中国医学科学院药物研究所进行的冬虫夏草大规模发酵培 养研究，也仅是对菌类自身发酵的研究，如灵芝、冬虫夏草、香菇发 酵等，且大多是单一发酵。目前对灵芝、云芝、冬虫夏草、灰树花、密 环菌、金针菇、香菇、姬松茸、茯苓等很多菌种的发酵技术已日趋成 熟 ) ! * !# + 。 庄毅曾提出了菌质的概念 ) !! * ! + ，即用一定的药用菌菌种接种 在一定的固体基质上，在一定环境条件下，经过一定时间发酵$发 酵周期%，在特定的质量指标控制下达到发酵终点而产生菌质。可 采用现代技术将有效真菌与中草药组成的不同发酵基质构成各种 发酵组合，在一定条件下进行发酵，产生各种性质不同的菌质。可 以利用中药作为培养基的组成部分，构建药性菌质，比较发酵前后 中药相关成分的变化，为中药与药用真菌的结合寻找突破点，并开 发具有良好功效的药物。王玉红等 ) !, + 在发酵培养基中添加适量的 黄芪以促进灵芝的生长和灵芝多糖的产生，结果其多糖的组分发 生了变化，有可能产生了新的物质。尤建良等 ) ! + 将中药抗癌复方 “康复灵”$ 主要含党参、麦冬、薏苡仁、猪苓、淮山药等 % 以灵芝菌进 行生物发酵，结果表明灵芝 - 中药制剂发酵液的抑瘤率达 ,. (/0 ， 比单独的灵芝发酵液、单味中药制剂和灵芝发酵液 - 中药制剂混 合液均有明显提高。 ! ! 利用微生物转化中药活性成分 微生物转化的本质是利用微生物生长代谢过程中产生的酶对 特定底物进行结构修饰的化学反应，利用微生物发酵炮制中药的 过程实际上就是一种生物转化反应，中药成分的生物转化是研究 开发新药的重要方面。微生物在生长过程中可以分泌几十种胞外 酶于培养基中，其生命活动所产生的胞内酶更是成百上千，这些丰 富而强大的酶系就可能成为中药发生化学反应的物质基础。由于 微生物具有种类繁多、繁殖快等特点，所以微生物转化常被用来对 天然产物的结构进行修饰，以获得一些结构更合理或活性更好的 先导化合物。 ! ）提高药物疗效：通过微生物与中药共发酵来进行中药炮制， 微生物发酵的次生代谢物与药物成分发生协同作用可增强药效， 从而获得药效更强的药物。王贞佐等 ) !1 + 在培养基中加入中药$焦三 仙、黄芪、当归、海马、柴胡%提取液，探索其对冬虫夏草生长及菌丝 体中有效成分含量的影响，结果发现其对冬虫夏草菌丝体生长有 药学专论 ! 国家中医药管理局中医药科学技术研究专项，项目编号： #’ * #/23 。 中药发酵的概况与关键技术! 傅超美，冷 静